Реакция тканей на ХС
Реакция тканей на ХС, оцевиваемая по изменению активного транспорта ионов (сердце), возбудимости (сердце), повреждению (печень), поглощению кислорода разными субстратами окисления (сердце, мозг, печень), сократимости (сердце) и механической прочности межклеточных контактов (печень), позволила получить 54 параметра.
Основными являлись следующие тест-объекты: печень (18 биофизических + 12 биохимических параметров), сердце (21 биофизический параметр), мозг (9 биофизических параметров), мышца (9 биофизических + 6 биохимических параметров).
Только по одной группе параметров (поглощение кислорода при разных субстратах окисления) исследовалось действие ХС на разных тканях: печени, сердце, мозге. Наиболее подробно изучалось действие ХС на печень и сердце.
Массив (80 веществ) состоял из химиотерапевтических средств (39) и фармакологических веществ (41). Среди этого массива антибиотики (ампициллин, метациллин, тетрациклин, олеандомицин, эритромицин, морфолинметилтетрациклин, гексациллин), противогрибковые (нибитон.), противовирусные (оксолин), спазмалитики (бензогексоний, строфантин, теобромин, теофиллин, пахикарпин), холинолитик ЦНС (ареколин), а также противоопухолевые, нейролептики, снотворные, ганглиоблокаторы, адреномиметики, антигистаминные препараты и др1. Все вещества испытывались в диапазоне 10-6—10-3 М (3—4 дозы) и были взяты либо в виде чистых субстанций, либо в виде инъекционных форм.
Анализ выбранной совокупности ХС исходя из свойств тест-системы показывает:
- массив ХС содержит мало веществ, активность которых адекватно связана с тест-объектами (например, нейролептики и ткань мозга);
- среди ХС много видов, которые вообще не имеют адекватных способов определения не только in vitro, но и in vivo;
- в совокупности ХС нет неактивных аналогов или веществ, не пригодных в медицинской практике из-за тех или иных осложняющих эффектов (кроме аналогов противоопухолевых препаратов);
- почти все вещества можно применять per os, внутривенно или подкожно. Таким образом, совокупность ХС выбрана не направленно по отношению к системе тест-объектов.
Среди испытанных лекарственных препаратов были также такие, как: азафен, амизил, ампициллин, ареколин, атропин, барбамил, бромурал, веронал, ГАМК, галоперидол, диоксидин, дигоксин, иркутин, кофеин, метицилин, новокаинамид, норадреналин, олеандомицин, пахикарпин, теофиллин, тетрациклингидрохлорид, хлорпромазин и др.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков
Моделирование состояний — задача, которую для большинства случаев еще предстоит решать. Только АСК ХС обладает достаточной производительностью, чтобы установить характер и степень адекватности состояний модели in vitro и состояний in vivo в отношении большого массива ХС. Поэтому мы вынуждены ограничиться пока лишь кратким упоминанием основных способов создания моделей состояний. Первый способ состоит в том, что…
2- й пример. Пусть энергетика клетки является той системой, которую требуется представить параметрически. Набор состояний порожден в ходе морфогенетических процессов (нормальных и патологических) на основе, например, ткани печени. Самой экономной (а именно к наиболее экономному, но полному представлению всегда и следует стремиться) системой параметров будет в этом случае, вероятно, следующая: отношение активности суммарной гексокиназы к…
Рассмотрим на примерах, как можно определить систему представительных характеристик и параметров для спектра состояний и моделировать эти состояния: 1-й пример. Пусть межклеточный контакт является той биофизической системой, которую надо описать параметрически. Пусть объектами являются эпителиальные ткани лабораторных животных (или человека) во всем их разнообразии, порождаемом морфогенетическими, физиологическими и генетико-популяционными процессами. В качестве основной характеристики межклеточного…
Активность этого фермента существенно детерминируется генетически. В распределении популяции людей по активности этого фермента существуют два максимума, соответствующие низкой и высокой активности фермента; это можно рассматривать как отражение «генетически определенных состояний». Определив у ХС способность образовывать комплексы с медью, можно предсказать опасность того, что при длительном употреблении этот препарат может вызвать лекарственную волчанку у лиц…
Учет всех подобных особенностей реакций организма на ХС с определенным видом активности в зависимости от состояния, даже в форме вероятностного предсказания, имеет очень большое практическое значение. Такое предсказание может сделать гораздо более содержательными и одновременно дешевыми последующие испытания на животных, более безопасными клинические испытания и дальнейшее клиническое использование. Вместе с тем очевидно, что в общем…
