Экономическая эффективность скрининга
Экономическая эффективность скрининга возрастает, если растет число тестируемых активностей, если скрининг становится многоцелевым и, помимо фармакологии, ориентированным и на цели сельского хозяйства, микробиологической промышленности, охраны окружающей среды и т. п.
Скрининг в принципе сходен с тем стихийным процессом отбора объектов из растительного и животного мира, который осуществлялся всем человечеством на протяжении тысячелетий. Этот параллелизм наглядно прослеживается при сопоставлении этих двух подходов — организованного и стихийного (смотрите рисунки ниже).
Испытания большого массива объектов, ориентированные на случайный перебор
Испытания большого массива объектов, ориентированные на скрининг
В обоих случаях в распоряжении человека большой массив исходных объектов. В случае стихийного перебора — это прежде всего растения, затем животные суши, частично моря. В целенаправленных испытаниях — это прежде всего соединения, синтезированные в лабораториях, реже — выделенные из природных источников.
Примерная оценка дает основание считать, что с начала XX в. трудами исследователей разных стран было подвергнуто скринингу около 300 — 400 тыс. соединений.
По-видимому, стихийный перебор за тысячелетие подверг испытаниям близкое по порядку величины число объектов, если исходить из общей численности видов, их количества в местах наибольшего распространения человека, доступности для сбора (например, суммарно число низших и высших видов растений составляет около 500 тыс.).
В обоих случаях (перебор и скрининг) испытываются либо полные множества объектов, составленные по определенному признаку, либо определенные локальные множества.
Так, например, можно думать, что высшие растения определенных географических зон подверглись почти полному перебору, в то время как организмы моря — локальному.
Производные акридина, органические производные мышьяка подверглись весьма основательному скринингу, в то время как исследования кремнеорганики в фармакологии охватывают пока локальный массив этих соединений.
Принципиальным отличием перебора является то, что он происходил прямо на человеке, как на своеобразном тест-объекте этих испытаний, реже — по наблюдениям за поведением животных, которые ели целебные травы или поражались ядовитыми растениями или ядовитыми животными, например змеями, еще реже — по наблюдениям за поведением растений, которые поражались вредителями, например грибком спорыньи.
Скрининг, как дитя XX в., оперирует преимущественно опытами на животных, а также обращается к молекулярным, клеточным и тканевым моделям, а затем уже вещества, отобранные как потенциальные лекарства, испытываются на человеке.
В обеих этих ситуациях в итоге формируется информационный массив фармакологических средств с известными свойствами: в стихийном отборе — от изустных преданий до энциклопедических сводов древности; в скрининге — от научных статей и патентов до государственных фармакопеи.
Использование в медицине фармакологических средств, представленных в этих массивах, выявляет особенности их применения, после чего средство занимает свое место в общей системе лекарственных препаратов, пока оно не будет вытеснено другим, более удачным.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков
Существует принципиальная возможность увеличения числа «счастливых» случаев: испытывать все известные химические соединения на все возможные виды фармакологической активности. Это фактически принцип тотального просеивания «все через все». Реализовать его на практике, по существу, очень сложно: классификация этих видов достаточно запутана, количество видов велико. Однако биологические испытания достаточно больших массивов химических соединений на достаточно большое, но ограниченное…
При скрининге обнаружение у веществ определенных свойств — по-прежнему случайное событие, но вероятность появления такого события как бы резко возрастает. Если случайно в данном массиве химических соединений оказалось соединение с определенным видом биологической (фармакологической) активности, оно будет обнаружено со степенью вероятности, зависящей от надежности теста, определяющего в системе этот вид активности. Если рассмотреть короткую историю…
Под термином биологически активные вещества мы подразумеваем как индивидуальные вещества с известной биологической активностью, так и их многокомпонентные смеси определенного или неизвестного состава. Поиск согласно принятым трактовкам этого термина предполагает наличие цели и многих возможностей ее достижения, между которыми необходимо сделать выбор оптимального пути. Этот выбор и последующее движение к цели происходит в виде некоторой…
Как нам представляется, основная причина фармакологического взрыва во второй половине и особенно в конце XX в. — развитие и интеграция медицины, биологии, химии, совершенствование методов физико-химического анализа. Немаловажное значение имело создание химико-фармацевтической индустрии с ее большими запросами к науке и возможностью материально обеспечить эти запросы. Сыграло свою роль и увеличение ценности человеческой жизни, растущее вместе…
Другим предметом ретроспективного анализа явились для нас работы в области медицины, физиологии и химии, относящиеся в конечном итоге к созданию новых биологически активных веществ и отмеченные Нобелевскими премиями1. Все работы можно разделить на две группы: Первая — открытия, непосредственно связанные с новыми лекарственными препаратами. Вторая — открытия, связанные с обнаружением или изучением механизма действия эндогенных…
