Сборный прототип автоматизированной системы классификации химических соединений по видам биологической активности (выборочные данные) (часть 7)
| Индекс и наименование подсистемы | Технологическая операция | Прототип подсистемы или отдельных ее элементов |
| Краткое описание прототипа | ||
| 1 | 2 | 3 |
| ПС-5. Подсистема классификации ХС по видам токсичного действия расчетными и экспериментальными методами А. Классификация ХС на основе теоретических моделей «структура— активность» (теоретическая или полуэмпирическая классификация. |
Расчеты структура—активность по модели Ханча для оценки канцерогенности ХС | Показано, в частности, что модель Ханча эффективна при исследовании канцерогенной активности полициклических ароматических углеводородов (Dunn, 1973) |
| ПС-5. Подсистема классификации ХС по видам токсичного действия расчетными и экспериментальными методами А. Классификация ХС на основе теоретических моделей «структура— активность» (теоретическая или полуэмпирическая классификация. |
То же для оценки эмбриотоксичности ХС | На эмбрионах морского ежа тестировалась эмбриотоксичность некоторых производных бензола и индола. При фиксированной электронной структуре тестируемые молекулы оказываются сверхактивными, если их липофильность превышает некоторую определенную критическую величину, причем имеет значение и липофильность радикала, содержащего аминогруппу (Ландау и др., 1977) |
| ПС-5. Подсистема классификации ХС по видам токсичного действия расчетными и экспериментальными методами А. Классификация ХС на основе теоретических моделей «структура— активность» (теоретическая или полуэмпирическая классификация. |
Расчеты структура— активность по квантово-химической модели для оценки канцерогенности | На примере 5,6-бензакридина, 7,8-бензакридина, 1,2-бензантрацена и ряда их моно- и диметилпроизводных (всего 25 соединений) показано наличие корреляции суммы электрофильных сверхделокализуемостей для двух центров К-области (расчеты проведены простым методом Хюккеля) с канцерогенной активностью перечисленных соединений (зависимость симбатная). Полученные результаты согласуются с положениями теории канцерогенности Пюльмана (Memory, 1975) |
| Б. Классификация ХС на основе физико-химических характеристик | Расчеты «структура— токсичность» для некоторых производных бензола по их физико-химическим характеристикам | Изучалась корреляция между физикохимическими свойствами производных бензола и их токсичностью (ЛД50). Выявлена низкая корреляционная зависимость (r = 0,36) между коэффициентом распределения липиды/вода и ЛДБО. Связь токсичности с химической структурой, исследованная с помощью уравнения Ханча, в модификации автора тоже оказалась слабой (r = 0,4). Обнаружена корреляция между ЛД50 производных бензола и их специфическими пиками инфракрасных колебаний, которые соответствуют частоте колебаний связи С—Н вне плоскости бензольного кольца. Предполагается, что частота внеплоскостных колебаний бензольного кольца, а также коэффициент распределения, пространственная структура, распределение электронов по энергетическим уровням и колебательная энергия ароматических углеводородов могут служить важными показателями при анализе их биологической активности, а также при прогнозировании и оценке их пороговых значений (Фрид, Хак, 1975). |
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков
Все тестируемые ХС проходят регистрацию и определение степени новизны, а также прогностическое установление типа потенциальной биологической (фармакологической) активности расчетными методами структурно-информационного анализа. На этом основании для веществ с невысокими значениями Q, L и М определяется та выборка тестов, через которую они должны пройти. В ряде случаев эта выборка определяется по формализованным правилам, в большинстве случаев…
В итоговом документе («Биологический паспорт»), который формируется по итогам классификации данного ХС в автоматизированной системе, излагаются цели испытаний, а также следующие сведения о тестированном ХС: исходная информация о ХС (структурная и брутто-формула, физико-химические характеристики, организация-производитель, исходное назначение); номер регистрации; степень подлинности (соответствие структур, чистота); результаты испытаний с использованием расчетных методов; оценка биологической активности и токсичных…
Можно представить схему, изображенную на рисунке ниже, в более сжатой конспективной форме, развернув все события вдоль оси времени. Смотрите рисунок — Генеральная конфигурация системы классификации ХС Такая линейная развертка событий представлена на рисунке ниже, а комментарий к ней содержится в таблице, которую можно рассматривать как расширенную подпись к этому рисунку. Смотрите рисунок — Последовательность основных…
Вся работа системы проводится в интерактивном режиме: специфика работы с биологическим тест-объектом такова, что весьма высока вероятность его отклонения от стандарта в процессе подготовки эксперимента, резкого изменения его состояния или даже гибели в процессе эксперимента и т. д. Возможны ситуации, когда результаты тестирования ХС по одной методике могут привести к изменению всего порядка последующих испытаний…
Блок 9. классификация ХС по ихспособности сенсибилизировать биологические объекты к действию Функциональное назначение Определить изменение чувствительности биологических объектов при действии на них ХС по отношению к стандартному физическому фактору (нагревание, световое облучение и другие факторы в зависимости от задачи). Знание таких характеристик позволяет: 1) прогнозировать результат комбинированного действия ХС и физфактора; 2) выявить действие ХС,…
