Сборный прототип автоматизированной системы классификации химических соединений по видам биологической активности (выборочные данные) (часть 5)
| Индекс и наименование подсистемы | Технологическая операция | Прототип подсистемы или отдельных ее элементов |
| Краткое описание прототипа | ||
| 1 | 2 | 3 |
| ПС-3.Подсистема классификации ХС по биологической активности на основе их физико-химических характеристик (определение характеристик полуэмпирическое или эмпирическое; связь с активностью эмпирическая, без модели) | Расчеты структура— активность на основе полуэмпирического определения парахора | Рассматриваются корреляции между биологической активностью и парахором (П) — константой, определяемой произведением М ρ-1 σ1/4, где М, ρ и σ — молекулярная масса, плотность и поверхностное натяжение жидкости соответственно. Получены корреляции П со способностью замещенных в 5-м положении пентиламинов препятствовать свертыванию крови; с активностью местных анестетиков; с антимикробной активностью пенициллинов; фибринолитической активностью замещенных во 2-м и 4-м положениях бензойных кислот и замещенных в 5-м положении салициловых кислот и т. д. Корреляции, составленные с учетом П, были сходны с корреляциями, основанными на использовании некоторых других параметров, в том числе константы гидрофобности Ханча и коэффициента распределения (Ahmad et al., 1975) |
| ПС-3.Подсистема классификации ХС по биологической активности на основе их физико-химических характеристик (определение характеристик полуэмпирическое или эмпирическое; связь с активностью эмпирическая, без модели) | Расчеты структура— активность на основе эмпирического определения коэффициента распределения |
Получено обобщенное корреляционное уравнение, позволяющее вычислять фармакологическую активность лекарств, зная их коэффициент распределения в системе октанол — вода. Имея набор экспериментальных данных, можно прогнозировать спектр соединений, которые будут обладать наивысшей активностью (Комский, 1976) |
| ПС-3.Подсистема классификации ХС по биологической активности на основе их физико-химических характеристик (определение характеристик полуэмпирическое или эмпирическое; связь с активностью эмпирическая, без модели) | Классификация ХС по масс-спектрам | Методами теории распознавания образов 66 ХС (в основном барбитураты и фенотиазины) были разделены на группы седативных агентов и транквилизаторов на основании экспериментальной регистрации их масс-спектров (Ting et al., 1973) |
| ПС-4. Подсистема классификации ХС по биологической активности экспериментальными методами на основе реакции клеточных и тканевых объектов и их компонентов. А. Классификация ХС на основе реакции изолированных клеточных объектов (простейшие, бактерии) |
Использование одноклеточных организмов (простейших) в скрининге противоопухолевых средств | При оценке полезности тетрахимены (ТХ) для скрининга противоопухолевых средств было показано, что из 16 испытанных микроорганизмов ТХ — наилучшая (Foley et al., 1958). Показано, что ТХ эффективна, так же как клетки опухоли Hela, для определения противоопухолевой активности антиканцерогенов (Johnson et al., 1962) |
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков
Все тестируемые ХС проходят регистрацию и определение степени новизны, а также прогностическое установление типа потенциальной биологической (фармакологической) активности расчетными методами структурно-информационного анализа. На этом основании для веществ с невысокими значениями Q, L и М определяется та выборка тестов, через которую они должны пройти. В ряде случаев эта выборка определяется по формализованным правилам, в большинстве случаев…
В итоговом документе («Биологический паспорт»), который формируется по итогам классификации данного ХС в автоматизированной системе, излагаются цели испытаний, а также следующие сведения о тестированном ХС: исходная информация о ХС (структурная и брутто-формула, физико-химические характеристики, организация-производитель, исходное назначение); номер регистрации; степень подлинности (соответствие структур, чистота); результаты испытаний с использованием расчетных методов; оценка биологической активности и токсичных…
Можно представить схему, изображенную на рисунке ниже, в более сжатой конспективной форме, развернув все события вдоль оси времени. Смотрите рисунок — Генеральная конфигурация системы классификации ХС Такая линейная развертка событий представлена на рисунке ниже, а комментарий к ней содержится в таблице, которую можно рассматривать как расширенную подпись к этому рисунку. Смотрите рисунок — Последовательность основных…
Вся работа системы проводится в интерактивном режиме: специфика работы с биологическим тест-объектом такова, что весьма высока вероятность его отклонения от стандарта в процессе подготовки эксперимента, резкого изменения его состояния или даже гибели в процессе эксперимента и т. д. Возможны ситуации, когда результаты тестирования ХС по одной методике могут привести к изменению всего порядка последующих испытаний…
Блок 9. классификация ХС по ихспособности сенсибилизировать биологические объекты к действию Функциональное назначение Определить изменение чувствительности биологических объектов при действии на них ХС по отношению к стандартному физическому фактору (нагревание, световое облучение и другие факторы в зависимости от задачи). Знание таких характеристик позволяет: 1) прогнозировать результат комбинированного действия ХС и физфактора; 2) выявить действие ХС,…
