2 декабря 2014

Реакция тканей на ХС

Реакция тканей на ХС, оцевиваемая по изменению активного транспорта ионов (сердце), возбудимости (сердце), повреждению (печень), поглощению кислорода разными субстратами окисления (сердце, мозг, печень), сократимости (сердце) и механической прочности межклеточных контактов (печень), позволила получить 54 параметра.

Основными являлись следующие тест-объекты: печень (18 биофизических + 12 биохимических параметров), сердце (21 биофизический параметр), мозг (9 биофизических параметров), мышца (9 биофизических + 6 биохимических параметров).

Только по одной группе параметров (поглощение кислорода при разных субстратах окисления) исследовалось действие ХС на разных тканях: печени, сердце, мозге. Наиболее подробно изучалось действие ХС на печень и сердце.

Массив (80 веществ) состоял из химиотерапевтических средств (39) и фармакологических веществ (41). Среди этого массива антибиотики (ампициллин, метациллин, тетрациклин, олеандомицин, эритромицин, морфолинметилтетрациклин, гексациллин), противогрибковые (нибитон.), противовирусные (оксолин), спазмалитики (бензогексоний, строфантин, теобромин, теофиллин, пахикарпин), холинолитик ЦНС (ареколин), а также противоопухолевые, нейролептики, снотворные, ганглиоблокаторы, адреномиметики, антигистаминные препараты и др1. Все вещества испытывались в диапазоне 10-6—10-3 М (3—4 дозы) и были взяты либо в виде чистых субстанций, либо в виде инъекционных форм.

Анализ выбранной совокупности ХС исходя из свойств тест-системы показывает:

  • массив ХС содержит мало веществ, активность которых адекватно связана с тест-объектами (например, нейролептики и ткань мозга);
  • среди ХС много видов, которые вообще не имеют адекватных способов определения не только in vitro, но и in vivo;
  • в совокупности ХС нет неактивных аналогов или веществ, не пригодных в медицинской практике из-за тех или иных осложняющих эффектов (кроме аналогов противоопухолевых препаратов);
  • почти все вещества можно применять per os, внутривенно или подкожно. Таким образом, совокупность ХС выбрана не направленно по отношению к системе тест-объектов.

Среди испытанных лекарственных препаратов были также такие, как: азафен, амизил, ампициллин, ареколин, атропин, барбамил, бромурал, веронал, ГАМК, галоперидол, диоксидин, дигоксин, иркутин, кофеин, метицилин, новокаинамид, норадреналин, олеандомицин, пахикарпин, теофиллин, тетрациклингидрохлорид, хлорпромазин и др.


«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков



Моделирование состояний — задача, которую для большинства случаев еще предстоит решать. Только АСК ХС обладает достаточной производительностью, чтобы установить характер и степень адекватности состояний модели in vitro и состояний in vivo в отношении большого массива ХС. Поэтому мы вынуждены ограничиться пока лишь кратким упоминанием основных способов создания моделей состояний. Первый способ состоит в том, что…

2- й пример. Пусть энергетика клетки является той системой, которую требуется представить параметрически. Набор состояний порожден в ходе морфогенетических процессов (нормальных и патологических) на основе, например, ткани печени. Самой экономной (а именно к наиболее экономному, но полному представлению всегда и следует стремиться) системой параметров будет в этом случае, вероятно, следующая: отношение активности суммарной гексокиназы к…

Рассмотрим на примерах, как можно определить систему представительных характеристик и параметров для спектра состояний и моделировать эти состояния: 1-й пример. Пусть межклеточный контакт является той биофизической системой, которую надо описать параметрически. Пусть объектами являются эпителиальные ткани лабораторных животных (или человека) во всем их разнообразии, порождаемом морфогенетическими, физиологическими и генетико-популяционными процессами. В качестве основной характеристики межклеточного…

Активность этого фермента существенно детерминируется генетически. В распределении популяции людей по активности этого фермента существуют два максимума, соответствующие низкой и высокой активности фермента; это можно рассматривать как отражение «генетически определенных состояний». Определив у ХС способность образовывать комплексы с медью, можно предсказать опасность того, что при длительном употреблении этот препарат может вызвать лекарственную волчанку у лиц…

Учет всех подобных особенностей реакций организма на ХС с определенным видом активности в зависимости от состояния, даже в форме вероятностного предсказания, имеет очень большое практическое значение. Такое предсказание может сделать гораздо более содержательными и одновременно дешевыми последующие испытания на животных, более безопасными клинические испытания и дальнейшее клиническое использование. Вместе с тем очевидно, что в общем…