Исследование Cleveland Clinic связывает микробиом кишечника и агрессивный рак простаты.
Исследователи Cleveland Clinic впервые показали, что связанные с диетой молекулы в кишечнике связаны с агрессивным раком простаты, предполагая, что диетические вмешательства могут помочь снизить риск. Результаты исследования были опубликованы в журнале Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.
Хотя необходимы дополнительные исследования, ведущий автор исследования Нима Шарифи, доктор медицины, говорит, что результаты анализа командой почти 700 пациентов могут иметь клиническое значение для диагностики и предотвращения летального рака простаты.
«Мы обнаружили, что у мужчин с более высоким уровнем определенных молекул, связанных с диетой, больше шансов заболеть агрессивным раком простаты», — сказал доктор Шарифи, директор Исследовательского центра мочеполовых злокачественных новообразований клиники Кливленда. «Продолжая исследования в этой области, мы надеемся, что однажды эти молекулы можно будет использовать в качестве ранних биомаркеров рака простаты и помочь выявить пациентов, которые могут снизить риск своего заболевания, изменив диету и образ жизни».
В этом исследовании доктор Шарифи и его сотрудники, в том числе Стэнли Хейзен, доктор медицинских наук, и Эрик Кляйн, доктор медицины, проанализировали данные пациентов, ранее участвовавших в исследовании рака предстательной железы, легких, колоректального рака и яичников (PLCO) Национального института рака. Отборочное испытание.
Пищевые вещества и метаболитов
Они изучили базовые уровни определенных пищевых веществ и метаболитов (побочных продуктов, образующихся при расщеплении вещества в кишечнике), обнаруженных в сыворотке крови пациентов до постановки диагноза рака простаты. Они сравнили уровни сыворотки здоровых пациентов и тех, кто позже получил диагноз рака простаты и умер от этого заболевания.
Исследователи обнаружили, что у мужчин с повышенным уровнем метаболита, называемого фенилацетилглютамином (PAGln), примерно в два или три раза чаще диагностируется летальный рак простаты. Этот метаболит образуется, когда микробы в кишечнике пробое фенилаланина, амино-кислота содержится во многих заводах — и животных на основе источников белка, такие как мясо, бобы и соя.
Холин и бетаин
Помимо PAGln, исследователи также обнаружили, что повышенный уровень двух питательных веществ, содержащихся в продуктах животного происхождения, включая красное мясо, яичные желтки и жирные молочные продукты, называемые холином и бетаином, также связаны с повышенным риском агрессивного рака простаты.
Хотя эти питательные вещества и кишечные метаболиты ранее изучались при сердечных заболеваниях и инсульте, это первый случай, когда метаболиты кишечного микробиома были изучены клинически в отношении исходов рака простаты.
Доктор Хазен был первым, кто идентифицировал связь PAGln с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Эти результаты были опубликованы в 2020 году в Cell. «Интересно, что мы обнаружили, что PAGln связывается с теми же рецепторами, что и бета-блокаторы, которые обычно назначают для снижения артериального давления и последующего риска сердечных приступов», — сказал д-р Хейзен, директор Центра микробиома и здоровья человека Кливлендской клиники заведующий отделением сердечно-сосудистых и метаболических наук научно-исследовательского института им. Лернера. «Это говорит о том, что часть высокой эффективности бета-блокаторов может быть связана с блокированием активности метаболита».
- «Новые идеи появляются из крупномасштабных наборов клинических данных, которые показывают, что использование бета-блокаторов также связано с более низкой смертностью от рака простаты», — сказал доктор Шарифи, штатный врач отделения биологии рака научно-исследовательского института Лернера. «Мы продолжим работать вместе, чтобы исследовать возможные механизмы, связывающие активность PAGln и процессы заболевания раком простаты, в надежде определить новые терапевтические цели для наших пациентов».
- Исследовательская группа также продолжит изучение надежности использования холина, бетаина и PAGln в качестве биомаркеров агрессивного рака простаты и того, как диетические вмешательства могут быть использованы для изменения их уровней и снижения последующего риска заболевания у пациентов.
Чад Райхард, доктор медицинских наук, онколог-уролог из урологии штата Индиана и в прошлом резидент-уролог в клинике Кливленда, и Брайан Наелиц, ранее студент-медик в лаборатории доктора Шарифи, а теперь резидент урологии, являются соавторами исследования. Доктор Кляйн — уролог и заслуженный председатель Института урологии и почек им. Гликмана при клинике Кливленда.
Исследование было поддержано Национальным институтом рака и Национальным институтом сердца, легких и крови (оба являются частью Национальных институтов здоровья), а также Фондом рака простаты.