Прием высоких доз витамина А может привести к развитию гипервитаминоза. При этом состоянии увеличивается секреция спинномозговой жидкости, в результате чего повышается внутричерепное давление, возникают головная боль, головокружение, нарушение зрения, явления менингизма, тошнота, рвота.
Избыточный прием рыбьего жира может привести к гепатоспленомегалии. В печени при этом обнаруживают накопление липидов, увеличение размеров лизосом, очаговую цитоплазматическую деградацию. Эти изменения рассматривают как результат внутриклеточного высвобождения ретинола, повышающего активность лизосомальных ферментов. Функция печени может нарушаться в разной степени, вплоть до ее недостаточности, иногда остро возникающей. При этом нарушается ее обезвреживающая активность, в плазме возрастает концентрация остаточного азота, билирубина, снижается уровень белков, протромбина; могут быть опасные геморрагии.
В менее тяжелых случаях отмечают обострение желчнокаменной болезни, хронического панкреатита. Увеличение активности лизосом в почках также может при вести к их недостаточности. В костях при гипервитаминозе А нарушается энхондральный рост, повреждаются эпифизарные пластинки, может развиться остеопороз из-за прекращения или задержки образования остеоидов в диафизах, снижения активности остеобластов.
В крови обнаруживают гиперкальциемию вследствие интенсивной мобилизации кальция из костей. Появляются боли в костях, особенно при их пальпации. Для более быстрого ликвидирования гипервитаминоза А применяют глюкокортикоиды, ускоряющие метаболизм витамина в печени, стабилизирующие мембраны лизосом в печени, почках; аналогичный эффект вызывает и витамин Е. Назначением гормонопрепаратов щитовидной железы ускоряют ликвидацию гипервитаминоза А (механизм пока неизвестен).
Гипервитаминоз у беременных женщин может привести к тератогенному эффекту. Отрицательное влияние на плод может оказать и длительное применение синтетических ретиноидов (тигазона и пр.) в терапевтических дозах. Поэтому рекомендуют планировать беременность не раньше чем через 2 года после окончания лечения ими различных кожных заболеваний [Mahrle G., 1983].
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова