Практическое значение приобрело использование фенобарбитала и зиксорина при лечении гипербилирубинемий.
Помимо печени, и другие ткани способны инактивировать лекарственные вещества [Remmer H., 1976].
По интенсивности метаболизма лекарств органы можно условно расположить друг за другом в убывающем порядке:
- печень > желудок > кишечник > почки > легкие > кожа > мозг.
В тканях этих органов метаболизм обычно происходит медленнее, чем в печени. Однако некоторые вещества в легких инактивируются скорее, чем в печени. Фенобарбитал стимулирует инактивацию лекарств и в этих тканях.
Кишечно-печеночная циркуляция лекарств. Ряд веществ выводится с желчью в кишечник: например, рифамицины, стильбэстрол секретируются этим путем на 50 — 100 %.
Преимущественно так удаляются полярные (заряженные) молекулы при относительной молекулярной массе вещества более 500 — 600 [Levine W., 1978]. Вещество может выводиться в неизмененном виде (натрия хромогликат, строфантин), в форме глюкуронида (морфин, левомицетин, индометацин) или в форме конъюгата с глутатионом (бромсуль-фафталеин). Выведение вещества может происходить быстро, но желчь нередко задерживается в желчном пузыре, иногда на не сколько часов.
Попавшее с желчью в кишечник лекарство может подвергнуться инактивации ферментами микроорганизмов. Полярные соединения, выводимые с желчью в неизмененном виде, устойчивы к энтеробактериальному метаболизму, мало всасываются и преимущественно выводятся с фекалиями, например натрия хромогликат, фталазол. Другие, менее полярные вещества и лучше растворимые в липоидах вновь всасываются из желудочно-кишечного тракта. Нередко этот процесс происходит многократно, до тех пор, пока вещество не инактивируется в организме и не превратится в более полярное соединение, хорошо растворимое в воде и выводящееся почками.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова