Второй этап биотрансформации заключается в образовании парных эфиров с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами и конъюгатов с глутатионом, глицином и другими аминокислотами.
Образовавшиеся эфиры и конъюгаты характеризуются высокой растворимостью в воде, способствующей быстрому их удалению из организма почками, и отсутствием (в подавляющем большинстве случаев) фармакологической активности. Скорость и интенсивность этих биосинтетических процессов для разных веществ неодинаковы.
При патологии печени они происходят значительно медленнее, тогда вещество дольше остается в неизмененном виде в организме, вызывая более продолжи тельное действие. При повторных введениях такое вещество может накапливаться в организме — кумулироваться.
Биотрансформация лекарственных веществ в печени детей младшего возраста, особенно первых месяцев жизни, отличается от таковой у взрослых в качественном и количественном отношении. Как уже сказано, печень ребенка меньше извлекает вещество из кровеносного русла и меньше задерживает его в своих клетках.
В печени плода и новорожденного значительно меньше активность ферментов монооксигеназных систем, чем у взрослых людей. В результате образуется меньше гидроксилированных метаболитов и появляются они с меньшей скоростью. Это задерживает окончательную инактивацию путем образования парных эфиров.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова