При длительном применении H1-гистаминолитиков лечебный эффект препаратов постепенно ослабевает, существенно убывая обычно к 5-му дню. Поэтому рекомендуется каждые 5 дней производить замену одного препарата другим. Обнаружено, что в организме димедрол превращается в N-оксид, способный связываться с компонентами тканей, образуя сложные АГ, на которые образуются антитела.
В результате димедрол может провоцировать развитие аллергических реакций на самого себя. Из побочных эффектов димедрола и других препаратов этой группы (помимо угнетения ЦНС) следует назвать сухость слизистых оболочек полости рта, глотки, нарушение аккомодации, расширение зрачков, дизурию, головную боль.
При одновременном назначении с другими центрально действующими средствами могут быть неожиданные осложнения: неспособность к концентрации внимания, эйфория, нервозность, иногда бессонница. К применению антигистаминных средств у детей надо относиться осторожно. При аллергических заболеваниях чувствительность гистаминовых рецепторов к препаратам снижена, нередко приходится увеличивать их дозы.
Выносливость же к ним не изменена, и у таких детей нередко возникают токсические эффекты из-за передозировки препаратов [Ускова Н. В., 1977]. Интоксикация очень сложна и трудна для лечения. У ребенка развивается и угнетение ЦНС, и судороги, иногда очень тяжелые, может быть снижение артериального давления. Существуют попытки подавить активность и других медиаторов немедленных аллергических реакций, но они пока не увенчались практическим эффектом. Все же трасилол, контрикал используют для подавления образования кининов, например при ангионевротическом отеке.
Иногда отмечают терапевтический эффект от применения НПВС, снижающих образование тромбоксана Аг — одного из сильнейших спазмогенов для бронхов. Но НПВС подавляют образование и других метаболитов из каскада арахидоновой кислоты, в частности ПГЕ2, обладающего спазмолитическим действием. Поэтому их применение у больных с бронхиальной астмой требует дальнейшей клинической разработки. Препараты, применяемые для ликвидации или профилактики явлений цитолиза и образования иммунных комплексов.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова