Концентрация, равная 50 мг/л, может вызвать токсические эффекты: беспокойство, тахипноэ, тахикардию, тремор, повышение рефлекса Моро и хватательного. Еще более высокие концентрации мо гут вызвать судороги. Элиминация кофеина из организма недоношенных детей происходит медленнее, чем элиминация теофиллина, период его полу жизни у них 102, 9± 17,9 ч, у доношенных новорожденных — 80 ч, у грудных детей — в возрасте 1 — 2 ½ мес — 26,3 ч, а у взрослых и детей старшего возраста — 6 ч [Aranda J. et al., 1979].
Для новорожденных следует предпочесть цитрат кофеина, который можно приготовить самим, смешав равные количества кофеина-основания с лимонной кислотой. Эта смесь хорошо растворима в воде, ее можно стерилизовать. Раствор, однако, очень кислый, поэтому его нельзя вводить внутримышечно и тем более под кожу.
Кофеина цитрат применяют у новорожденных потому, что он не конкурирует с билирубином за связь с альбумином плазмы крови, в то время как бензоат или салицилат, добавляемые в официнальные растворы кофеина, могут уменьшить связь билирубина с белками плазмы и этим увеличить опасность возникновения билирубиновой энцефалопатии.
Поэтому только что названные препараты (кофеина бензоат и натрия салицилат) противопоказаны недоношенным детям с гипербилирубинемией. J. Aranda и соавт. (1983) рекомендуют назначать кофеин (в таких же дозах, что и при лечении детей с апноэ) грудным детям (возраст 7,9+ 1,7 нед) с риском возникновения синдрома внезапной смерти. Он, как и теофиллин, улучшает у них показатели дыхания.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова