Замедлена элиминация теофиллина у детей с ожирением, у детей, интенсивно употребляющих ксантины с пищей (чай, кофе).
Аналогичный результат возникает при одновременном назначении ряда лекарств: эритромицина, триацетилолеандомицина, циметидина, карбамазепина, тиабендазола, высоких доз аллопуринола. Следует учесть удлинение элиминации теофиллина при различных заболеваниях (в том числе при генетических ферментопатиях) печени, остром отеке легких, недостаточности правого сер ца, пневмонии, тяжелой обструкции дыхательных путей, острой вирусной инфекции дыхательных путей, лихорадке.
Задержка элиминации в этих условиях может привести к кумуляции препарата и способствовать развитию интоксикации. К. Piafsky и соавт. (1977) отметили удлинение периода полужизни теофиллина при остром отеке легких с 6,7 (3,6 — 12,0) до 22,9 ч (3,1 — 82 ч). Естественно, во всех случаях возможного удлинения элиминации следует снижать дозу теофиллина. Так, G. Marlin (1982) рекомендует для устранения бронхоспазма вливать детям эуфиллин со скоростью 0,8 мг/(кг-ч), при наличии тяжелой обструкции дыхательных путей — 0,4 мг/(кг-ч), а при сердечной недостаточности и патологии печени — всего 0,2 мг/(кг-ч).
Концентрация теофиллина в плазме крови выше 20 мг/л (110 ммоль/л) часто сочетается с развитием токсических эффектов [Gandreault P. et al., 1983]: тахикардией, сердцебиением, повышенной возбудимостью, рвотой с примесью крови («кофей ной гущей»), поносом (с примесью крови), повышением темпера туры тела, обезвоживанием.
При еще более высоких концентрациях в плазме крови (выше 30 — 40 мг/л) возможно развитие неукротимой рвоты, непроизвольных движений, в том числе головой, звуковых галлюцинаций, дыхательного дистресс-синдрома с цианозом, тоникоклонических судорог (в их возникновении, возможно, имеет значение способность метилксантинов в высоких концентрациях взаимодействовать с бенздиазепиновыми рецепторами).
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова