Характер поведения в значительной степени зависит от концентрации пептида на специфических рецепторах. Так, например, рэндорфин при введении его в желудочки мозга крыс в возрастающих концентрациях (0,01 — 0,5 мг) вызывал последовательно возбуждение, замедление угашения условных реакций, обездвиженность подопытных животных и мышечную ригидность [Segal D. S., 1978].
Однако пептиды моделируют также синтез и высвобождение классических нейромедиаторов (пресинаптические эффекты) и изменяют чувствительность к ним соответствующих постсинаптических рецепторов [Oehme P. et al., 1978; Prange A. J. et al., 1978; Renaud L. P., 1978].
Так, влияние АКТГ и кортикостероидов на угашение условных инструментальных реакций связано с нарастанием концентрации серотонина в мозге подопытных крыс [Kovacs G. et al., 1976]. Стимулирующее влияние аргининвазопрессина на консолидацию вырабатываемых навыков связано с увеличением содержания норадреналина в гиппокампе подопытных животных [de Wied D. et al., 1979].
Разрушение дорсального норадренергического пучка переднего мозга у крыс устраняет эффекты вазопрессина [Kovacs G. et al., 1979]. Действие опиатных пептидов на память животных объясняется их пресинаптическим блокирующим влиянием на высвобождение нейромедиаторов (в частности, дофамина) и ограничением способности последних изменять мембранную проницаемость [Snyder S. H. et al., 1979; North К А., 1979].
Субстанция Р повышала сродство постсинаптических рецепторов из гипоталамуса крыс к норадреналину, уменьшая поглощение его нейронами и накопление в синаптосомах [Oehme P. et al., 1979].
Другой путь, с помощью которого пептиды могут влиять на возбудимость нейронов, — это воздействие на мембраносвязанные ферменты, ответственные за поддержание ионного градиента мембраны. Установлено, например, что лейцинэнкефалин изменяет градиент для ионов хлора в мембранах нейронов в культуре спинного мозга [Barker J. L., 1978]. Не исключено, что эффекты пептидов опосредованы их влиянием на уровень цАМФ. Так, V. М. Wiegant и соавт. (1979) показали, что АКТГ увеличивает in vitro накопление цАМФ в изолированных срезах полосатого тела крыс, а также фосфорилирование белков очищенных синаптических мембран [Zwiers H. et al., 1976]. Влияние пептидов и простагландинов на межнейрональную синаптическую передачу представлено на схеме.
 |
Модулирующее влияние пептидов и простагландинов на межнейрональную синаптическую передачу
Влияние на:
I — высвобождение медиатора; II — синтез простагландинов; III — рецепторы нейромедиаторов; IV — специфические рецепторы. |
По-видимому, основная роль нейропептидов сводится к длительной модуляции кратковременного влияния нейромедиаторов на пластические процессы в синапсах и их адаптационные возможности, благодаря чему и происходит фиксация возникших изменений.
«Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти»,
Ю.С. Бродкин, Ю.В. Зайцев