Уменьшение содержания норадреналина, особенно в структурах переднего мозга и гипоталамусе, вызванное разрушением нейронов голубоватого места, в которых он синтезируется, или дорсального пучка переднего мозга, включающего и норадренергические волокна, вызывает значительное нарушение процессов обучения и фиксации вырабатываемых навыков, уменьшение времени сохранения и воспроизведения различных выработанных форм поведения у крыс [Zornetzcr S. F. et al., 1976; Tremmel F. et al., 1977; Cold P. E. et al., 1977].
Другие исследователи не обнаружили какихлибо изменений в обучении и способности к угашению пищевых и оборонительных условных реакций, а также условных дифференцировок [Sessions G. R. et al., 1976] при двусторонних разрушениях нейронов голубоватого места. G. F. Koob с соавт. (1978) продемонстрировал избирательное нарушение поиска пищи в У-образном лабиринте при сохранении пространственных дифференцировок после разрушения голубоватого места. Время угашения реакции не менялось.
Возможно, что действие норадреналина на функцию памяти связано с модификацией подкрепляющих свойств безусловного раздражителя. Так, М. Segal и F. E. Bloom (1976) показали, что электрическое раздражение голубоватого места у крыс обладает свойствами положительного подкрепления и сопровождается торможением импульсной активности нейронов гиппокампа.
Эти подкрепляющие свойства, по-видимому, обусловлены высвобождением норадреналина в гиппокампе, так как вызванное торможение активности его нейронов устранялось аметилпаратирозином, диэтилдитиокарбаматом и 6оксидофамином — веществами, резко снижающими синтез норадреналина в головном мозге. Интересно, что истощение запасов норадреналина и дофамина в постганглионарных симпатических нервах и периферических тканях при внутрибрюшинном введении 6оксидофамина столь же эффективно тормозило выработку и сохранение навыков пассивного и активного избегания электротока у крыс, как и при его внутримозговой инъекции [Di Cuisto Е. L., 1972; Oei Т. P. S. et al., 1978].
Сиросингопин — аналог резерпина периферического типа действия — при системном введении за 2 ч до обучения в дозах 2,5—6 мг/кг вызвал угашение реакции пассивного избегания у мышей при проверке ее через 7 дней.
Норадреналин и дофамин, которые в обычных условиях не проходят через гематоэнцефалический барьер, при системном введении нейтрализовали действие сиросингопина [Walsch et al., 1979]. Эти факты, равно как и данные о стимулирующем влиянии адреналина на время сохранения условных инструментальных реакций с отрицательным подкреплением, свидетельствуют о важной роли периферических катехоламинов в долговременном хранении информации. Механизмы этих гормональных влияний на центральную норадренергическую систему до сих пор не представляются ясными.
Возможно, что периферические катехоламины высвобождают другие гормоны (например, гормоны гипофизарноадреналовой системы; АКТГ и вазопрессин), изменяют гемодинамику сосудов мозга, влияя тем самым на обменные процессы, или повышают общий уровень бодрствования организма.
A. Routtenberg (1976) высказывает сомнение относительно участия норадреналина в механизмах памяти, основываясь на том, что ретроградную амнезию у крыс удавалось наблюдать при разрушении нейронов не голубоватого места, а компактной части черного вещества, нейроны которого, как известно, синтезируют дофамин.
Действительно, нарушение всех форм приобретенного поведения отмечалось также при разрушении афферентных и эфферентных связей полосатого тела, где отмечается максимальная концентрация дофамина, с бледным шаром, черным веществом и структурами переднего и промежуточного мозга [Grossman S. Р., 1977; Kelly J. et al., 1977].
Подобный эффект отмечался и при системном введении или внутримозговой инъекции 6оксидофамина [Mason S. Т. et al., 1977; Petersen D. W. et al., 1976; Price M. Т. С et al., 1977], который значительно снижал активность тирозингидроксилазы и уровень норадреналина и дофамина в структурах головного мозга.
Напротив, предварительная самостимуляция черного вещества (область А9) значительно увеличивала стойкость пищевых и оборонительных условных реакций у крыс [Major R., 1978], что свидетельствует о важной роли дофамина в процессах консолидации.
Дофаминергической системе приписывается определенная роль и в контроле при переключении непроизвольного внимания с одних стимулов на другие [Matthysse L., 1978].
«Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти»,
Ю.С. Бродкин, Ю.В. Зайцев