Структурное сходство этого препарата с кофеином заключается в том, что имидазольная часть молекулы полностью сохранена, а пиримидиновое кольцо разомкнуто, причем две группы СО и NH в этом кольце взаимно переставлены. Как показали результаты фармакологического анализа, выполненного нами [Бородкин Ю. С, 1966, 1967] и рядом других исследователей, антифеин оказался биологически высокоактивным соединением и антагонистом кофеина в отношении влияния на поперечнополосатую мускулатуру холоднокровных и кору больших полушарий.
Антифеин и его многочисленные аналоги в химическом отношении входят в состав большого ряда соединений — так называемых производных имидазолдикарбоновых кислот. На основе фармакологической характеристики соединения этого ряда можно разделить на три группы.
Во-первых, это сама группа антифеина. Соединения данной группы являются бисметиламидами имидазол 4,5дикарбоновой кислоты, отличающимися алкильными радикалами в первом положении имидазольного цикла. Были получены этил (этимизол), аллил и пропилнорантифеин, а также другие соединения подобного типа. Установлено, что как сам антифеин, так и его алкилированные производные, в отличие от кофеина, обладают седативным действием [Бородкин Ю. С, 1967]. Характерной чертой данной группы соединений является чрезвычайно разнообразное влияние их на различные образования ЦНС.
2-я группа — производные бисэтиламидов имидазол 4,5-дикарбоновой кислоты. Соединения данной группы получили свое название от основного препарата — этефила (3).
Они ускоряют процесс образования временных связей и улучшают условнорефлекторную деятельность [Алликметс Л. X., 1963]. В противоположность препаратам группы антифеина этефил не удлиняет, а укорачивает длительность снотворного эффекта наркотических и снотворных средств. На стволовые центры (регуляции периодических сокращений желудка, кишечного сокоотделения, дыхания и др.) он оказывает стимулирующее действие, аналогичное действию препаратов группы антифеина.
У препаратов 3-й группы этого ряда атом водорода во втором положении имидазольного кольца замещается какимлибо алкильным радикалом. Как показал фармакологический анализ, препараты этой группы аналогично антифеинам обладают седативными свойствами, но по силе действия уступают им в несколько раз.
Следовательно, замещение алкильными радикалами атома водорода во втором положении имидазольного кольца ведет к значительному снижению эффективности производных имидазолдикарбоновых кислот.
Таким образом, путем разрыва пиримидинового кольца молекулы кофеина с одновременной перестановкой атомов азота и углерода между собой была создана новая группа соединений — производных имидазолдикарбоновых кислот, спектр действия которых резко отличается от спектра действия кофеина и других близких к нему соединений.
«Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти»,
Ю.С. Бродкин, Ю.В. Зайцев