Сопоставление данных, полученных при изучении разных групп онковирусов, позволило выявить следующий необходимый для опухолевой трансформации начальный комплекс «раковой» патологии, обусловливаемый ранними функциями вирусного генома:
- синтез вирусспецифических мРНК и вирусспецифических Т-антигенов, поверхностных S´- и трансплантационных антигенов;
- индукция синтеза клеточной ДНК и стимуляция митозов;
- перестройка энергетического внутриклеточного обмена (А. И. Агеенко, 1974, 1975; А. И. Агеенко и др., 1975 — 1978).
Кроме того, на поверхности клеток появляются рецепторы для связывания растительных агглютининов и эмбриональные антигены, вероятно, в различной ассоциации с вирусспецифическими антигенами трансплантационного типа, в некоторых случаях также способные вызвать иммунный ответ.
Предполагают, что составные компоненты Т-антигена (как известно, он обладает большим сродством к мембранам ядра и цитоплазмы), появляющиеся на поверхности трансформированных клеток, могут «узнаваться» иммунной системой как TSTA. К подобным белкам, например, можно отнести р56 и р42, индуцированные гибридным вирусом Ad2+ ND2, которые, возможно, являются фрагментами Т-антигена (Deppert, Walter, 1976).
В отношении РНК-содержащих онковирусов показано, что наряду с вирусиндуцированным, опухолеспецифическим клеточным поверхностным TSTA сам вирус С-типа может функционировать в качестве эффективного трансплантационного антигена в сингенных опухолевых клетках. Это приводит к наведению иммуногенности и потере туморогенности данных клеточных линий (Aoki, Sibal, 1976; Bauer et al., 1976; Kelloff et al, 1976).
У клеток, первичноконтактировавших с онковирусом, повышается проницаемость плазматических мембран (в частности, для Сахаров), изменяются синтез и расположение олигосахаридных цепей и активность аденилциклазной системы, определяющей внутриклеточный уровень цАМФ.
Некоторые из этих изменений контролируются ts-Л-геном мелких ДНК-содержащих онковирусов (Dulbecco, 1976; Postel, Levine, 1976). Такие клетки могут приобретать резистентность к суперинфекции гомологичным вирусом и, что особенно важно, могут становиться злокачественными.
Нормальные клетки, наоборот, восприимчивы к суперинфекции, и описанные изменения у них отсутствуют или маскированы. В настоящее время неизвестно, какое из происходящих при участии вируса изменений является ключевым в опухолевом превращении.
Вероятно, это может быть одно из перечисленных выше изменений или их определенные сочетания.
Вместе с тем нельзя исключить и вероятность еще неизвестного изменения.
Наиболее перспективным подходом для решения этого кардинального вопроса современной онковирусологии, по-видимому, следует считать тщательный анализ экспрессии гена sarc и ее ассоциации с изменениями, приводящими к трансформированному фенотипу клетки млекопитающих, т. е. систему, не содержащую последовательностей эндогенных вирусов птиц.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко