Предполагают, что продукт А-гена мелких ДНК-содержащих онковирусов Т-антиген, по-видимому, обладающий эндонуклеазной активностью, является инициирующим фактором, определяющим специфичность интегративной рекомбинации, которая в некоторых случаях приводит к опухолевой трансформации (В. С. Шапот, М. А. Шлянкевич, 1976).
На генетической карте паповавирусов обнаружена точка этого типа интеграции вирусного генома с клеточным: она располагается в области поздних вирусных генов внутри фрагмента С и примыкающего к нему фрагмента D (Khoury et al., 1976).
Ковалентное связывание вирусной двуспиральной линейной молекулы именно в этой точке с хромосомальной ДНК, вероятно, определяет и характерный спектр транскрибируемых вирусспецифических мРНК, и соответствующих продуктов их трансляции, играющих, очевидно, первостепенную роль в поддержании трансформированного фенотипа клетки.
Действительно, при литической инфекции онковирусами выявляются не все классы вирусспецифических мРНК, присутствующие в неопластически измененных клетках. Некоторые вирусспецифические мРНК, транскрибируемые при трансформации, вообще отсутствуют в продуктивно и даже абортивно зараженных клетках (Bachenhermer, Darnell, 1976; Dulbecco, 1976).
С другой стороны, установлено, что в разных линиях клеток, трансформированных, например, аденовирусами, могут транскрибироваться различные по длине участки ДНК-провируса и количество копий определенных фрагментов ДНК может быть разным, причем некоторые фрагменты транскрибируются не полностью (Е. И. Фролова и др., 1977; Flint, Shakp, 1977; Yano et al., 1977).
Представлены данные, позволяющие функцию поддержания трансформированного фенотипа связать именно с левым концом (онкогеном) аденовирусного генома. Это может быть обусловлено либо транскрипцией лишь части последовательностей Hpal Е-фрагмента, либо участием в транскрипции лишь части копий этих сегментов ДНК в трансформированных клетках.
Идентифицировано два типа мРНК, транскрибируемых с 14% левой части генома А2, которые синтезируются как в ранний период продуктивной инфекции, так и в клетках, трансформированных этим вирусом (Flint, 1977).
Транскрипция ДНК-провируса начинается на клеточном промоторе, контролируется клеточными механизмами, и, по-видимому, существуют общие закономерности списывания онкогена трансформирующего вируса.
Однако пока не ясно, обусловлены ли описанные выше отличия вирусспецифических мРНК в трансформированных клетках спецификой транскрипции или процессинга вирусспецифических мРНК при интегрированном вирусном геноме или их модификацией при транспорте из ядра в цитоплазму.
Имеющиеся данные позволяют предполагать, что в этом процессе участвуют все три фактора. Дальнейшее детальное исследование с помощью различных рестриктаз структурной организации ДНК-провирусов и их транскрипции в трансформированных клетках позволит, вероятно, подойти к расшифровке механизмов вирусного канцерогенеза.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко