Показано, что повышение процента ЛДГ4 и ЛДГ5, а также снижение содержания ЛДГ1 и ЛДГ2 наблюдались в тканях у большей части обследованных больных (Р<0,001), не только в гомогенатах злокачественных опухолей, но и в тканях полипов прямой и ободочной кишки. При этом отсутствие увеличения содержания ЛДГ5 в опухоли при раке выявлено только в 8,7% случаев (в 17 из 196 проб), тогда как при всех видах полипов это имело место значительно чаще (в 87 из 285 проб, т. е. в 30% случаев).
Следует обратить особое внимание на то обстоятельство, что в злокачественной опухоли такая картина ни разу не наблюдалась при наиболее злокачественных (14 проб) коллоидных, солидных и слизистых формах рака, и в то же время изменение спектра ЛДГ обнаружено в 30 из 32 проб от больных моложе 40 лет, т. е. в группе с наиболее неблагоприятным клиническим течением заболевания.
При ворсинчатых опухолях и единичных полипах (с диаметром более 1 см) отсутствие увеличения процента ЛДГ5 наблюдалось почти в 3 раза чаще, чем при раке.
В то же время у больных с диффузным полипозом в полипах с диаметром меньше 1 см, малигнизация которых встречается относительно редко, повышение содержания ЛДГ5 отсутствовало в 38,5% случаев (в 62 из 161 проб).
Увеличение размера полипа сопровождалось резким снижением количества проб с уровнем ЛДГ5 до 10 и 20% при увеличении в 12 раз числа определений, в которых ЛДГ5 составляла более 30%. Соответственно степень возрастания количества ЛДГ5 в ткани маленьких полипов была достоверна (Р<0,001) и значительно ниже, чем в больших. Согласно клиническим наблюдениям, свидетельствующим о более частой малигнизации крупных полипов, увеличение процента ЛДГ5 в гомогенате ворсинчатой опухоли и одиночного полипа с диаметром более 1 см обнаруживалось в 1 1/2 раза чаще, чем в полипах с диаметром до 1 см у больных с диффузным полипозом.
Как отмечено выше, повышение содержания ЛДГ5 в зараженной онкогенным вирусом ткани сопровождается исчезновением ЛДГ1 или снижением его уровня. Исчезновение этого изофермента в ткани раковой опухоли наблюдается в 22 раза чаще, чем в слизистой без видимых изменений у тех же больных.
Одновременно отсутствие снижения уровня этой фракции (по сравнению со средними нормальными значениями) в гомогенатах ткани раковой опухоли было обнаружено в 4 раза реже, чем в слизистой без видимых изменений прямой кишки у больных раком.
Представляется целесообразным сравнить данные экспериментальных исследований с результатами, полученными при изучении спектра ЛДГ в тканях доброкачественных и злокачественных опухолей толстой кишки человека. Прежде всего следует отметить их определенную корреляцию. Так, в многочисленных исследованиях, проведенных в проктологической клинике, выявлены достоверные и закономерные изменения уровня изоферментов ЛДГ в гомогенатах не только злокачественных, но и доброкачественных опухолей прямой и ободочной кишки.
Они выражались в повышении процента катодных и снижении процента анодных фракций. При этом установлена несомненная связь характера изменений содержания ЛДГ5 и особенностей клинического течения различных видов опухолевых заболеваний толстой кишки.
Возрастание частоты и степени сдвига уровней изоферментов при увеличении размеров полипа, а также при возникновении рака и повышении злокачественности. С другой стороны, повышение уровня катодных и снижение процента анодных фракций ЛДГ может возникать до появления морфологических признаков неопластической трансформации ткани.
Причем эти изменения связаны именно с действием вируса и этот тест предлагается использовать для оценки степени опухолевой трансформации культур клеток.
Таким образом, можно предположить, что генетически обусловленные изменения изоферментного спектра ЛДГ, создавая условия для повышения интенсивности гликолиза и пролиферации, вероятно, играют существенную роль в процессе онтогенеза.
По-видимому, исследования изоферментов ЛДГ в биопсийных пробах полипов толстой кишки могут в какой-то мере помочь в оценке степени риска их малигнизации, а следовательно, и при определении более строгого онкологического контроля.
Кроме того, больные, у которых в тканях удаленных злокачественных опухолей были выявлены значительные изменения спектра изоферментов ЛДГ, также, по-видимому, нуждаются в более тщательном послеоперационном наблюдении.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко