На многих системах, пермиссивных (ранние и поздние стационарные фазы роста) и непермиссивных, было отмечено, что при стимуляции митотической активности и синтеза ДНК значительно увеличивается пролиферативный пул и клетки, завершившие синтез ДНК, вступают в митоз.
Важно подчеркнуть, что увеличение митотического индекса является не только следствием первоначальной индукции синтеза ДНК, но и независимо от этого непосредственно индукцией митозов, связанной с активацией вирусом клеток, находящихся в G1 и G2-фазах клеточного цикла.
Таким образом, феномен индукции синтеза ДНК прежде всего зависит от физиологического состояния клеток. Установлено, что этот процесс обусловливается функцией вирусного генома, вероятно, ранними генами, и осуществляется, по-видимому, Т-антигенами и нетранслирующими РНК, которые преждевременно снимают блок с клеточных оперонов, ответственных за синтез ферментов ДНК, и тем самым переводят клетку сначала в G1, затем в S-фазу и митоз.
Количество генетической информации, необходимое для активации ферментов, составляет лишь часть вирусного генома, обладающего способностью злокачественно трансформировать клетки.
Индукция синтеза клеточной ДНК и активация ферментов, синтезирующих ДНК, происходят не только в клетках, репродуктивные процессы которых блокированы контактным торможением, но также рентгеновским излучением, аналогами нуклеиновых кислот или в процессе старения культуры. Такие клетки регулярно выводятся онкогенными вирусами из G0— фазы в S-фазу клеточного цикла.
При этом увеличиваются скорость перевода клеток в S-фазу, пролиферативный пул инфицированной культуры, индекс меченых клеток и митотический индекс. Следовательно, вирус выступает в роли стабильного стимулятора пролиферативных процессов в клетке.
Установлена определенная корреляция между этим свойством онковирусов и их трансформирующей активностью, однако прямых доказательств в пользу сопряженности этих двух явлений пока нет.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко