Для понимания механизма индукции синтеза клеточной ДНК особый интерес представляет исследование корреляции этого процесса с индукцией митотической активности.
Установлено, что 80 — 90% клеток культур в стационарной фазе роста выходят из цикла как после завершения митоза, так и по окончании S-фазы, т. е. периода синтеза ДНК. При действии же адекватных стимуляторов клетки вновь могут вступать в митотический цикл.
Г. Ф. Макарова и И. С. Ирлин (см. Л. А. Зильбер, И. С. Ирлин, Л. Ф. Киселев, 1975) на системе вируса полиомы показали, что действие вируса PY на культуры клеток в стационарной фазе роста как в продуктивной, так и в абортивной системе не ограничивается только специфической индукцией ДНК синтезирующего аппарата.
Авторы обнаружили, что увеличение митотического индекса в результате стимулирующего влияния вируса не является следствием индукции синтеза ДНК, а обусловлено (независимо от этого индукцией митозов.
Это заключение они обосновали следующими фактами: во-первых, повышение митотического индекса предшествовало увеличению числа клеток, синтезирующих ДНК, во-вторых, увеличение митотического индекса происходило главным образом за счет немеченых митозов, т. е. клеток, которые в момент введения 3Н-тимидина уже завершили синтез ДНК.
Таким образом, индукция митозов может сопровождаться стимуляцией синтеза ядерной ДНК, но может происходить и независимо. Это доказывается тем, что в контактноингибированных культурах индуктивное действие вируса полиомы реализовалось как в клетках, находящихся в G1-фазе (пресинтетической, с количеством ДНК, равным 2n), так и в G2-фазе (премитотической, с удвоенным количеством ДНК — 4n).
А. И. Агеенко и И. Я. Коган (1973, 1974) с помощью авторадиографии исследовали процесс индукции синтеза ДНК и митотической активности аденовирусами человека (варианты А12 — высокоонкогенный и А6 — инфекционный) в пермиссивных (НЕр-2) и непермиссивных (фибробласты эмбрионов крысы — ФЭК) клетках в зависимости от фаз роста культур (подробно было рассмотренно А. И. Агеенко, 1974).
В дальнейших исследованиях были изучены последовательности событий в клеточном цикле в процессе индукции онковирусом А12 синтеза хромосомной ДНК в пермиссивной и непермиссивной системах, а также в хронически инфицированной культуре крысиных фибробластов (А. И. Агеенко, И. Я. Коган, 1976).
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко