Установлено, что для осуществления автономной репликации ДНК паповавирусов необходимо сочетание следующих условий:
- экспрессии вирусного гена, контролирующего автономную репликацию вирусной ДНК,
- сопутствующего синтеза белка в течение всего цикла репликации,
- наличия клеточных факторов, необходимых для репликации.
Известно, что компонент I паповавирусов представляет собой сверхспирализованную вирионную молекулу ДНК, неактивную в генетическом отношении, т. е. неспособную в таком виде транскрибироваться и реплицироваться.
Эту функцию у мелких онкогенных вирусов выполняет репликативная форма (компонент II), образующаяся из компонента I при разрыве одной из нитей вирусспецифическим ферментом зндонуклеазой, который вероятно, способен узнавать определенную точку в последовательностях оснований вирусной ДНК.
Предполагают, что этот фермент синтезируется с ранними вирусиндуцированными белками и ассоциирован с Т-антигеном (В. С. Шапот и др., 1976). Такие разрывы необходимы для раскручивания надспиральных завитков и перевода сверхспирализованной молекулы в форму, доступную для транскрипции (компонент II).
Репликация дочерних молекул ДНК происходит с репликативной формы компонента II, затем полинуклеотидлигаза (ДНК-лигаза) переводит их в форму компонента II, после чего, сшивая ковалентными связями последние разрывы, она образует кольцевые молекулы вирусных ДНК, типичные для формы ДНК I. Суперспирализацию вирусной ДНК осуществляет белок, синтезированный стабильной вирусспецифической мРНК.
Следовательно, ДНК II представляет собой смесь гетерогенных молекул ДНК с большей молекулярной массой, чем ДНК I, находящихся в процессе динамической пространственной конфигурации.
Таким образом, исходной и конечной формой репликационного цикла мелких ДНК-содержащих онковирусов является компонент I, образование которого катализируется эндонуклеазой и ДНК-лигазой. У ДНК-содержащих онковирусов, так же как и у онкорнавирусов, на всех этапах репродукции родительская и дочерние нуклеиновые кислоты функционируют в комплексе с вирусспецифическим белком и клеточными гистонами (промежуточные транскрипционные формы).
Считают, что эти белки выполняют важные биологические функции, с одной стороны, в репродуктивных циклах вирусов (регуляция транскрипции их геномов, трансляции вирусспецифических белков и ассемблирования вирионов, т. е. «формирование» инфекции), а с другой, в защите генетического вирусного материала от действия клеточных нуклеаз.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко