Одним из общих результатов взаимодействия онковируса и клетки является стимуляция синтеза клеточной ДНК и митотической активности, и, возможно, феномен увеличения селезеночного индекса обусловлен именно этим явлением.
В то же время, учитывая, что к 25-му дню латентного периода канцерогенеза в селезенках мышей линии СВА появляются клетки, специфически адсорбирующиеся на монослое сингенных эмбриональных фибробластов, изменение массы лимфоидных органов можно объяснить иммунологическими механизмами. В пользу такого предположения свидетельствуют некоторые черты наблюдаемого феномена, сближающего его с реакцией «трансплантат против хозяина».
Кроме того, увеличение селезеночного индекса сопровождается прогрессивным снижением тимусного индекса, причем сумма этих двух показателей является постоянной величиной. Создается впечатление, что в системе мыши линии СВА+аденовирус SA7(C8) происходит «перераспределение» активностей тимуса и селезенки.
Итак, полученные данные свидетельствуют о том, что уже в ранние сроки онкогенеза формируется иммунная реакция в ауто- и сингенной системах, вызванная, очевидно, прямым действием онковируса на иммунокомпетентную систему.
Вероятно, мишенью действия онковируса, «запускающего» аутоиммунную реакцию, является популяция клеток-супрессоров, содержащих Fc-фрагмент к IgG и, по-видимому, осуществляющих иммунологический гомеостазис.
Предполагают, что созревание основной популяции таких клеток происходит в тимусе. Стимуляция Т-супрессоров обусловливает развитие толерантности, а угнетение — аутоиммунные расстройства.
Наиболее вероятной причиной нарушения иммунодепрессивной функции Т-клеток является, по-видимому, нарушение самого процесса их дифференциации в тимусе в результате повреждения его тканей онковирусом, вследствие которого, вероятно, и происходит прогрессивное снижение тимусного индекса. Нельзя исключить также, что депрессивный эффект клеток-супрессоров может сниматься вследствие изменения количественных соотношений клеток-хелперов и клеток-супрессоров, специфичных в отношении антигенов, индуцированных онковирусом.
На вероятность существования такого механизма указывают эксперименты Cantor и соавт. (1976).
Таким образом, существенным моментом онкогенеза вообще и вирусного в частности, по-видимому, является отмена толерантности к эмбриональным антигенам индуцированная онковирусом.
Возникновение такой аутоиммунной реакции, во-первых, вероятно, проявляется в ее активном участии в формировании антигенного профиля ткани, претерпевающей неопластическую трансформацию, а во-вторых, по-видимому, является фактором, лимитирующим специфический противоопухолевый иммунитет по типу конкуренции антигенов.
В этом аспекте особенно важным представляется выявление механизмов, опосредующих аутоиммунные реакции при вирусном онкогенезе. Одним из возможных подходов для решения этого вопроса является исследование иммуностимуляции роста опухоли.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко