Анализ многочисленных исследований антигенных изменений в динамике, которые претерпевают ткани-мишени (по сравнению с гомологичными или нормальными тканями), показал, что с помощью такого подхода не может быть решен вопрос о роли этих белковых сдвигов в онкогенезе. Поэтому принципиально важной является разработка новых методических приемов, которые бы способствовали накоплению информации в этом направлении.
Прежде всего важно выявить функциональную связь между опухолевоассоциированными антигенами трансформированных онковирусом клеток и приобретением ими селективных преимуществ по типу иммунологического усиления роста.
Эмбриональные антигены
Известно, что на плазматических поверхностных мембранах трансформированных клеток находятся вирусиндуцированные и эмбриональные антигены, способные вызывать иммунологическую реакцию в аутосистеме.
Вместе с тем роль эмбриональных антигенов, которые постоянно экспрессируются в опухолевых тканях различной природы и разного гистологического строения, в том числе и на поверхности неопластически измененных онковирусом клеток, до сих пор окончательно не ясна.
Дело в том, что иммунизация опухолевой эмбриональной тканью на ранних этапах канцерогенеза приводит к неоднозначным результатам в отношении опухолеобразования и роста трансформированных клеток. В одних случаях наблюдается блокирование развития бластоматозного процесса, в других подобный эффект получен не был.
В связи с этим А. И. Агеенко и В. С. Ерхов (1976) исследовали возможность функционирования эмбриональных антигенов в качестве трансплантационных в сингенной системе, а также их способность вызывать иммунологическую реакцию в аутосистеме.
Полученные данные свидетельствуют о том, что на 7-й день иммунизации клетками сингенной первичной саркомы, индуцированной аденовирусом обезьян SA7 (С8), в селезенке мышей линии СВА накапливаются спленоциты, вызывающие лизис эмбриональных фибробластов и опухолевых клеток.
Следовательно, клетки сарком SA7 (С8) содержат эмбриональный антиген, экспрессированный на поверхности эмбриональных фибробластов (на 14 — 16-й день беременности подопытных животных).
Если справедливо предположение о том, что опухолевоассоциированный поверхностный трансплантационный антиген представляет собой эмбриональный антиген, то адсорбция иммунных клеток селезенки на монослое эмбриональных фибробластов должна вызывать как минимум снижение их цитотоксической активности в отношении опухолевых клеток.
Действительно, адсорбция на монослое эмбриональных фибробластов приводила к истощению их цитотоксической активности в отношении эмбриональных фибробластов, но не опухолевых клеток, индуцированных вирусом SA7(C8). Таким образом, антигены, присутствующие на поверхности эмбриональных фибробластов, при сингенной иммунизации могут выступать в качестве трансплантационных антигенов, представленных на поверхности опухолевых клеток сарком.
В то же время опухолевые клетки на своих мембранах содержат антигены, отсутствующие на фибробластах эмбриона. Этот факт согласуется с данными Baldwin (1974), показавшими, что иммунизация сингенными клетками сарком, индуцированных метилхолантреном, вызывает повышение уровня клеточных факторов, иммунных к эмбриональным фибробластам.
Введение животным, находящимся в латентном периоде химического канцерогенеза, лимфоцитов, иммунных к эмбриональным фибробластам, или же лимфоидных клеток многократно беременных мышей не снижало опухолеобразования.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко