РНК-содержащие вирусы по способности их геномных РНК к трансляции в бесклеточных системах биосинтеза белка делятся на два класса:
- содержащие транслируемую, плюс-геномную РНК;
- содержащие нетранслируемую, минус-геномную РНК.
Все транслируемые РНК представляют собой полицистронные матрицы с одним участком инициации, синтезирующие в бесклеточных системах и в зараженных клетках вирусные полипептиды в виде гигантских предшественников, расщепление которых специфическими протезами приводит к образованию вирусспецифических белков.
Геномные РНК вирусов второго класса выполняют функции матриц для синтеза моноцистронных мРНК, которые, транслируясь на рибосомах клетки, синтезируют вирусные белки.
Онкорнавирусы относятся к особому классу РНК-содержащих вирусов, геномные РНК которых, с одной стороны, выполняют матричные функции во время синтеза ДНК-провируса, а с другой, могут транслироваться в бесклеточных системах и, по-видимому, на рибосомах клетки-хозяина.
Наличие в каждой субъединице вирионной РНК, помимо 21 метилированного нуклеозида (из них 14 — 16 в форме N6-метиладенозина) во внутренней части молекулы и двух метальных групп на 5´-конце m7Г(5´)ффф(5´)Гm прежде всего позволяет предполагать (по аналогии с клеточными РНК), что 30 — 40S РНК способна выполнять функции мРНК.
Действительно, РНК онкорнавирусов транслируются в бактериальной системе, например, в экстракте из клеток Е. coli; 35S РНК были в несколько раз активнее нативной 70S РНК в биосинтезе белка. Отмечена и значительная разница в характере продукта трансляции нативной вирионной РНК и ее 35S субъединиц.
Вместе с тем анализ синтезируемого белка с помощью метода преципитации специфической антисывороткой к gs-антигену показал, что как в том, так и другом случае преобладающим компонентом продукта трансляции является gs-антиген (Gielkens et al, 1972; Siegert et al., 1973).
В бесклеточных системах биосинтеза белка из клеток животных различного происхождения трансляция вирусных РНК разных онкорнавирусов существенно отличалась, однако общей особенностью трансляции в данных условиях была ее более низкая активность (или вообще отсутствие), чем в бактериальных системах.
В некоторых случаях отмечено даже неспецифическое подавление биосинтеза белка в лизатах из клеток животных, что, как предполагают, обусловливается значительно обогащенными участками вторичной структуры вирионной РНК: 35S-субъединицы РНК RSV в экстракте клеток Кребс II стимулировали включение аминокислот в 2 раза быстрее, чем в тех же условиях нативная 70S РНК RSV.
Несмотря на незначительную матричную активность, 35S-субъединицы РНК RSV направляли синтез большого полипептида с молекулярной массой 75 000 — 80 000, специфически реагировавшего с антисывороткой к gs-антигену.
Этот белок был также близок по размеру к полипептиду, который синтезировался в клетках, инфицированных RSV.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко