Контроль экспрессии интегрированного вирусного генома начинает осуществляться на уровне транскрипции. Аналогичная ситуация имеет место и в системе клеток млекопитающих, трансформированных RSV. В клетках птиц транскрипция ДНК-провируса первично контролируется аутосомальным геном.
При этом выявлено, что ген, ответственный за положительную реализацию генетической информации, доминирует над геном, контролирующим отрицательную экспрессию вирусного генома. Предполагают, что в клетках птиц могут существовать и дополнительные контролирующие механизмы.
Показано, что после начального этапа репродукции зараженных ALV фибробластов кур и инициации синтеза вирусной РНК, которая составляла около 0,5% синтезирующейся РНК, скорость синтеза вирусной РНК не зависит от фазы клеточного цикла.
В синхронизированных не зараженных ALV клетках лишь 0,03% РНК было вирусспецифической и также не наблюдались какие-либо вариации в количестве этой РНК в клеточном цикле (Humphries, Coffin, 1976).
Вирусспецифические мРНК в клетках опухолей хомяка, индуцированных RSV, обнаружены только во фракции поли-А+ РНК (Brugge et al., 1977). Количество вс-РНК составляло от 0,008 до 0,01 % от тотальной цитоплазматической РНК, что в 50 — 100 раз меньше, чем в клетках кур, трансформированных RSV. Вся вс-РНК из цитоплазмы определялась в одном пике с коэффициентом седиментации 21S.
При анализе вс-РНК из ядер выявлялись 3 пика — 47S, 35S и 21S. В 47S РНК, вероятно, имеются как клеточные, так и вирусные последовательности. Отсутствие 35S РНК в цитоплазме, по-видимому, ограничивает репликацию RSV в клетках хомяка.
Интегрированные вирусные ДНК транскрибируются симметрично. В стабильной РНК минус-нить (комплементарная вирионной РНК) составляет около 40% вирусного генома и находится в форме двунитевой РНК.
Установлено, что ядерноцитоплазматический транспорт вирусных мРНК полностью определяется присоединением поли-А-блоков, т. е. и на уровне транспорта обусловливается контроль экспрессии вирусной информации.
В разных типах клеток обнаружено от 15 до 100 копий вирусного генома MTV, а вирусспецифическая РНК MTV составляет приблизительно 0,23% от общей клеточной РНК.
Особенно высокие концентрации этой РНК обнаружены в вируспродуцирующих тканях молочной железы и опухолях.
Практически не выявлено тканей свободных от РНК MTV, за исключением культур фибробластов in vitro, полученных из нескольких штаммов мышиных клеток. Отличий уровней экспрессии РНК MTV мышей высоко- и низкораковых линий не наблюдалось.
Обнаружена четкая корреляция между концентрацией внутриклеточной РНК MTV и уровнем продукции вируса, т. е. первичная регуляция продукции вируса происходит на транскрипционном уровне.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко