Получена ДНК-копия нуклеотидных последовательностей, присутствующих только в саркомных и отсутствующих в лейкозных вирусах, т. е., вероятно, ответственная за злокачественную трансформацию ДНК sarc с размером около 2600 нуклеотидов.
Все штаммы RSV содержали sarc-последовательности, которые отсутствовали в РНК вирусов лейкозов птиц и сарком мышей, а также в геноме ДНК-содержащих онкорнавирусов. Sarc-специфические последовательности обнаружены и в нормальных клетках птиц (цыплята, перепелки, утки, страус эму).
Кинетика реассоциации между 3H-flHKSarc и ДНК из нормальных клеток кур свидетельствует о том, что sarc-специфические последовательности локализованы в неповторяющейся части ДНК и представляют собой одну (или несколько) копий на каждый гаплоидный набор ДНК клеток птиц.
С целью выяснения родства sarc-подобных последовательности определяли температуру плавления гибридов. Показано, что дуплексы с провирусной ДНК из опухолевых клеток имели более высокую температуру плавления, чем дуплексы с ДНК из нормальных клеток (Stehelin, 1976).
Установлено, что транскрипция последовательностей ДНКsarс в нормальных клетках осуществляется на низком уровне (1 — 3 копии на клетку) и лишь незначительно возрастает в клетках опухолей, индуцированных химическими канцерогенами (3 — 5 копий).
На основании этих фактов считают, что вирусные sarc-специфические последовательности имеют клеточную природу и выполняют какую-то важную физиологическую функцию.
С помощь 3Н-ДНК-транскрипта sarc-гена в вирусной популяции можно выявить частицы, геном которых имеет делецию по sarc-гену или по другим генам (например, enυ-гену), для которых получены 3Н-ДНК-транскрипты.
Существенно, что метод позволяет обнаружить в геноме инфицированной клетки одновременное присутствие двух провирусов, дефектного по sarc-гену, и недефектного (Stehelin et al., 1977).
При анализе генома клеток ХС, трансформированных RSV, популяция которого содержала как дефектные, так и недефектные частицы, установлено, что только ДНК-копии (20 копий на клетку) недефектных частиц интегрировались в геном клеток ХС.
Вероятнее всего, нормальные клетки приматов и человека не содержат информации известных к настоящему времени экзогенных онкорнавирусов С-типа. В частности, показано, что в ДНК лимфоцитов близнеца, больного лейкозом, имеются последовательности, комплементарные РНК из частиц С-типа, а в ДНК-лимфоцитов нормального близнеца они отсутствуют (Spiegelman et al., 1975).
Представлены также данные, свидетельствующие о том, что и при индуцированных FeLV-лимфопролиферативных заболеваниях в клетках выявляются последовательности вирусов С-типа, отсутствующие в клетках нормальных тканей (Levin et al., 1976).
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко