Таким образом, на основании сопоставления экспериментальных данных можно предполагать, что в нормальных клетках онкогены отсутствуют, во всяком случае в той форме, в какой они находятся в геноме экзогенных или эндогенных (пассированных) онкорнавирусов.
Следовательно, пока не получены доказательства центрального постулата гипотезы Хюбнера — Тодаро, согласно которому онкоген постоянно присутствует в каждой нормальной клетке. Тогда что же такое онкоген в составе вирогена и как он возникает?
Прежде всего сам факт выделения из неопластических клеток злокачественных новообразований, индуцированных физическими и химическими канцерогенами, онкогенных вирусов еще не свидетельствует о непосредственной этиологической роли этих вирусов, поскольку нельзя исключить, что они являются лишь мутантами активированных непатогенных эндогенных вирусов.
С другой стороны, при воздействии различных индукторов на клетку происходит активация вирогенов в результате нарушения (или мутации) клеточного регуляторного механизма, и как следствие этих изменений начинается продукция эндогенного вируса. После нескольких циклов репликации могут мутировать гены таких непатогенных или слабопатогенных вирусов, и эти вирусы могут приобретать онкогенность.
Вероятно, подобная ситуация имеет место при развитии спонтанного лейкоза у мышей высоколейкозных линий AKR и С58, так как вирус AKR в первые 6 мес постнатальной жизни обладает очень слабой лейкозогенностью.
На основании экспериментального материала предполагают также ключевую роль рекомбинации между эко-и ксенотропными вирусами в образовании высоколейкозных штаммов (Elder et al., 1977).
Аналогичный механизм (рекомбинации между эндогенными и экзогенными онкорнавирусами, имеющими различные делеции в гене sarc и предполагаемым клеточным аналогом вирусного гена sarc), вероятно, имеет место при возникновении вирусов сарком.
Возможность образования таких вирусов описана Наnafusa с соавт. (1977). По-видимому, в их экспериментах именно наличие в геноме td-мутантов последовательностей частично гомологичных клеточному гену sarc повысило вероятность рекомбинаций в результате которых образовались трансформирующие вирусы сарком.
Авторы назвали выделенные вирусы сарком обратно-полученными (recovered rASV) и отмечают, что возможность их получения может иметь место только в системе in vivo. rASV не отличались от SR-RSV-A, из которого были получены исходные td-мутанты, и от td-мутантов по антигенным детерминантам.
Некоторые изоляты rASV не содержали td-мутантов в большей концентрации, чем RSV. Большая часть фокусов, образуемых такими изолятами (rASV50 и 165), продуцировали инфекционный трансформирующий вирус, что свидетельствует о недефектности этих изолятов.
Аналогичные эксперименты, в которых вместо td-мутантов использовались вирусы лейкозов птиц, в частности RAV-1 не привели к выделению вирусов сарком.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко