Таким образом, иммунокомпетентная система мышей у разных линий, по-видимому, в различной степени обусловливает контроль экспрессии вирогенов.
Между этими двумя крайними типами иммунорегуляции экспрессии эндогенной вирусной информации существуют и промежуточные.
Например, в тканях эмбрионов и взрослых мышей как линии HRS/I генотипа hr/hr, так и сублиний гомозиготных, несущих два аллеля гена hr (hr/hr) — безволосности, и гетерозиготных по hr (hr/+) -локусу (нормальный волосяной покров), постоянно обнаруживаются одинаковые количества спонтанно продуцируемого вируса Гросса и gs-1 MuLV.
Генотип hr/hr характеризуется атрофией тимуса (начиная с 6-месячного возраста) и, естественно, поэтому появлением различных иммунологических дефектов, в основном тимусзависимого типа. Однако у гомозиготных по hr -локусу мышей в 70% случаев начиная с 8-месячного возраста возникают лимфолейкозы, а через 18 мес появляются и миелоидные лейкозы. Процент же лейкозов у гетерозиготных мышей не достигает 20.
Обработка гомо- и гетерозиготных мышей иммунодепрессантами повышает заболеваемость лейкозами до 90% у мышей обеих сублиний. Следовательно, первичное действие мутантного гена hr на лейкомогенез у мышей линии HRS/I связано с ослаблением иммунологического надзора.
Аналогичная ситуация имеет место и у мышей линии NZB, продуцирующих большие количества двух вирусов: MuLV — Gross и S-тропного. Однако процент спонтанных злокачественных лимфом, генерализованных аутоиммунных поражений, генерализованных лимфопролифераций, гломерулонефрита не превышает 20 в естественных условиях, после же воздействия иммунодепрессантов спонтанные лимфомы развиваются у 60% (и более) животных.
Первые попытки вакцинации мышей к природному онкогенезу увенчались успехом, наиболее эффективной была иммунизация «собственным» эндогенным вирусом. Показано также, что пассивная и активная иммунизация экзо- и эндогенными вирусами С-типа предотвращает развитие не только спонтанного, но и индуцированного химическими канцерогенами онкогенеза. Следовательно, эти данные косвенно указывают на определенную связь эндогенных вирусов с бластоматозными процессами.
Обнаружен аутогенный гуморальный иммунитет к ксенотропному эндогенному вирусу С-типа павианов (М7) (Weislow et al., 1976).
Во всех исследованных сыворотках выявлены IgG- и IgA-антитела, способные связывать вирус М7, они реагировали с оболочечными белками вируса и не взаимодействовали с внутренними белками вириона. Описанные антитела не обладали вируснейтрализующей активностью.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко