К изучению иммунологических реакций организма на белковые продукты генов эндогенных вирусов приступили всего лишь 2 — 3 года назад. Вместе с тем этот аспект проблемы эндогенных вирусов имеет первостепенное значение, так как уже первоначальные исследования показали, что иммунореактивность, вероятно, может быть одним из механизмов регуляции экспрессии вирогенов.
Принципиально важным как для теории, так и для практики прежде всего является анализ участия и роли иммунных реакций в патологии (в частности, в процессе онкогенеза), детерминированной эндогенной вирусной информацией.
Логично предполагать, что постоянный синтез многих белков эндогенных вирусов в эмбриональном и постнатальном периодах развития организма должен обусловливать возникновение иммунологической толерантности.
Действительно, многократные попытки выявить антитела к антигенным детерминантам gs-1 и gs-3 внутреннего основного белка р30 в сыворотках крови мышей, иммунизированных разными препаратами MuLV, не привели к желаемым результатам. В то же время в сыворотках крови нормальных мышей низколейкозных линий, а впоследствии и в сыворотке мышей высоколейкозных линий AKR и NZB были обнаружены естественные нейтрализующие антитела к мембранным антигенам вируса Гросса.
В дальнейшем применение высокочувствительных радиоиммунологических методов в сочетании с препаративным выделением индивидуальных вирионных белков дало возможность более детально проанализировать спектр естественных антител к антигенам эндогенных вирусов у мышей различных линий.
Оказалось, что у мышей низколейкозных линий B6C3F и BALB/c увеличение концентрации антител начиналось с 5-недельного возраста, достигало максимума к 1 ½ годам и снижалось к 2 годам жизни (старые животные) вследствие угасания системы гуморального иммунитета. Напротив, у мышей высоколейкозной линии AKR уровень антител был в десятки раз ниже и с возрастом не увеличивался.
Предполагают, что причиной этого является истощение антител в результате увеличения количества синтезируемого вируса при заболеваниях лейкозом и лимфомами.
В 19S-фракции сыворотки мышей линии B6C3F выявлены антитела к трем белкам наружной мембраны вируса Гросса gp69/71, gp43 и р15, а в 75-фращии определялись антитела только к р15. С помощью иммуноэлектронной микроскопии в сыворотках мышей разных линий (BALB/c, B6C3F, СЗН и C57BL) также обнаружены антитела к gp69/71, gp43 и в меньшем количестве к р 19 и р 15 G — MuLV.
Очищенный gp71 AKR в отличие от gp69/71 Ra — MuLV и gp71 F — MuLV мог реагировать с нормальной (аутогенной иммунной) мышиной сывороткой при радиоиммунопреципитации.
В опытах с использованием конкурентного теста показано, что этот тип иммунологической реактивности является доминирующим в нормальной мышиной сыворотке, если в качестве антигена в иммунотгреципитации используются интактные вирионы.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко