Относительная передозировка медикаментов возникает не только в результате полипрагмазии, но и вследствие неполноценной работы почек [Шульцев Г. П., Щепинова В. В., 1980]. Задержка лекарств в организме вообще или в печени [Рудык Б. И., 1978; Lavarenn G. et. al., 1984], из-за недостаточного обезвреживания может привести к повышению аллергенных свойств лекарственных препаратов и также способствовать развитию лекарственной болезни.
Например, А. Ф. Фролов (1959) наблюдал возникновение лекарственной болезни в группе больных с заболеваниями печени в 6 раз чаще, чем в контрольной.
Е. М. Тареев, В. А. Насонова (1968) и др. особое внимание уделяют индивидуальной чувствительности организма больного в возникновении лекарственной болезни, в том числе генетическим энзимопатиям. В частности, врожденная недостаточность в эритроцитах глюкозо6фосфатдегидрогеназы играет определенную роль при развитии гемолитических анемий в процессе лечения сульфаниламидами, левомицетином, нитрофуранами и другими средствами, на что указывают также А. Н. Кудрин, Т. Я Зацепилова (1984).
Наряду с этим имеет значение недостаточность ферментных систем. Например, при аномалии сывороточных энзимов (псевдохолинэстераз) изменяется метаболизм некоторых препаратов, в том числе анестетиков, новокаина и др.
В настоящее время известно, что у лиц с дефицитом ацетилтрансфераз, которые участвуют в ацетилировании некоторых противотуберкулезных средств (тубазид и др.), снижаются процессы ацетилирования и лекарственная болезнь возникает чаще.
В результате перекрестной сенсибилизации при грибковых заболеваниях возрастает процент лекарственной болезни. Ю. П. Бородин (1971) при специальном обследовании показал, что у больных с проявлениями лекарственной болезни после лечения пенициллином грибковые поражения выявляются чаще, чем у других. В объяснении этого феномена должно быть учтено, что различные грибы имеют в своей структуре ту же тиазолидиновую группу, что и пенициллин, с чем и связывается их аллергенность.
Некоторые авторы к предрасполагающим факторам развития лекарственной болезни относят и наличие у больных глистных инвазий.
Возникновение лекарственной болезни, безусловно, связано с предшествующей или сопровождающей инфекцией.
Е. М. Тареев (1968) обращает внимание также на роль ЦНС и эндокринных нарушений в развитии проявлений лекарственной болезни, в частности учащение ее при невротических реакциях в процессе лечения больного.
В литературе имеются указания о влиянии пищевой аллергии, климатических условий, инсоляции, холодовой аллергии, профилактических вакцинаций, а также действия некоторых факторов внешней среды на появление и частоту лекарственной болезни. К. М. Лакин и Ю. Ф. Крылов (1981) отмечают существенное значение пестицидов в изменении фармакокинетики лекарственных веществ. Последние могут накапливаться в организме человека, в результате чего повышается активность ряда метаболических ферментов в печени, существенно изменяющих биотрансформацию назначаемых лекарственных веществ.
Этими же авторами отмечается влияние алкоголя на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных веществ в зависимости от степени нарушения функции печени и других органов и курения табака, ибо в организме человека происходит взаимодействие компонентов табачного дыма с лекарственными веществами, обусловленное разными факторами, в том числе индукцией метаболических ферментов.
В последнее время пристальное внимание исследователей привлекает взаимодействие лекарств и пищи [Matshi М., Rozovski S., 1982; Sanlnier S. L., Talbert M., 1986].
Мы рассмотрели лишь некоторые факторы, предрасполагающие к развитию лекарственной болезни; в каждом конкретном случае могут быть обнаружены и многие другие, обусловленные индивидуальными особенностями организма, учет которых также имеет большое значение в процессе диагностики и терапии определенных больных.
«Клиническая химиотерапия инфекционных болезней»,
Н.М.Грачева, И.Н.Щетинина