В 1958 г. F. Batchlor и соавт. удалось приостановить биосинтез пенициллина и выделить 6аминопенициллановую кислоту (6АПК), названную позже пенициллиновым ядром, послужившую основой для синтеза множества пенициллинов, обладающих новыми ценными для медицинской практики свойствами, или, как говорят, пенициллинов с заданными свойствами. F. Batchlor и соавт. преследовали следующие цели: получение пенициллинов с хорошей степенью всасывания и устойчивостью к действию кислоты желудочного сока; получение пенициллинов, резистентных к пенициллиназе; расширение спектра действия новых пенициллиновых препаратов.
В 1-ю группу входят полусинтетические пенициллины, обладающие, подобно феноксиметилпенициллину, кислотоустойчивостью: фенецитиллин, пропициллин, фенбециллин; они не имеют преимущества перед феноксиметилпенициллином и в практике не применяются.
Принципиально новыми свойствами обладают полусинтетические пенициллины 2-й группы. Эти препараты устойчивы к пенициллиназе и являются эффективными средствами лечения при инфекционных заболеваниях, особенно вызванных стафилококками. В этой группе можно выделить некислотоустойчивые препараты (метициллин) и кислотоустойчивые (оксациллин, диклоксациллин и др.).
Основными представителями 3-й группы полусинтетических пенициллинов являются ампициллин и карбенициллин, обладающие широким спектром действия при сохранении бактерицидного типа действия на микробную клетку и низкой токсичности, свойственных бензилпенициллину. Ниже мы более подробно остановимся на характеристике некоторых полусинтетических пенициллинов, имеющих наибольшее практическое значение.
Метициллин (цельбинин, стафилопенин и др.)
В настоящее время его применение ограничивается исключительно стафилококковыми заболеваниями, вызванными возбудителями, резистентными в отношении пенициллина.
В остальных случаях вряд ли является целесообразным заменять метициллином обычный бензилпенициллин, так как антибактериальная активность его меньше. Метициллин слабо связывается с сывороточными белками (10 — 15 %), быстро выводится с мочой и поэтому его должны вводить через каждые 4 — 6 ч.
Дозы препарата: 1 г 4 — 6 раз внутримышечно в сутки (растворяют в 2 мл воды для инъекций). В тяжелых случаях дозу препарата увеличивают до 10 — 12 г. Курс лечения — 5 — 7 — 10 дней.
Оксациллин (стапенор и др.)
При приеме внутрь хорошо всасывается и обеспечивает высокую концентрацию в сыворотке (выше метициллина). Оксациллин может также применяться и парентерально. Устойчив к кислотам и пенициллиназе. Антибактериальный спектр оксациллина подобен спектру бензилпенициллина. Препарат быстро выделяется почками, для поддержания терапевтической концентрации в крови его необходимо вводить каждые 4 — 6 ч.
Внутрь препарат назначают по 0,5 — 1 г (лучше за 30 мин до еды или через 2 ч после еды) 4 — 6 раз в сутки. Суточная доза — 3 г, в тяжелых случаях — 6 — 8 г.
Диклоксациллин (бриспен, верациллин и др.)
Применяется при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими стафилококками, устойчивыми к действию других антибиотиков, при заболеваниях, вызванных стрептококками, пневмококками и другими чувствительными к препарату микроорганизмами.
Основные показания к применению: пневмонии, бронхиты и другие острые гнойные заболевания дыхательных путей, остеомиелиты и др. Дозы (внутрь): по 0,25 г (за 1 ч до еды) 4 раза в день, в тяжелых случаях суточная доза может быть до 4 г. Курс лечения — от 5 — 7 дней до 2 нед и более.
«Клиническая химиотерапия инфекционных болезней»,
Н.М.Грачева, И.Н.Щетинина