Существенной для всего развития фармакологии оказалась методология Эрлиха: научный подход, детальное изучение биологического объекта, широкое использование возможностей современной ему химии — в поисках сальварсана химик Бертхайм, например, синтезировал несколько сот органических производных мышьяка.
В целом это был направленный процесс конструирования лекарств (драг-дизайн), где было оставлено место и счастливому случаю — появлению эффективного препарата в классе синтезируемых веществ.
Это сочетание науки со случаем со все более доминирующим значением научного поиска на основе научных концепций — главное отличие развития методологии поиска биологически активных веществ к середине XX в.
Идейной основой развития химии XX в. явилась естественнонаучная революция в физике. А. Беккерель в 1896 г. обнаруживает радиоактивный распад солей урана. Супруги П. Кюри и М. Складовская-Кюри в 1898 г. открывают радий, возникает наука о радиоактивности.
На стыке этой науки с оптической спектроскопией появляется модель атома Резерфорда — Бора. А. Зоммерфельд, П. Дирак, В. Гейзенберг, Э. Шредингер, Л. Де Бройль создают квантовую механику. На этой основе возникает квантовая химия. В. Коссель в 20-х годах предложил теорию ионной связи, а Г. Льюис создал представления об атомной связи.
Теорию Косселя — Льюиса о природе химических связей развили применительно к квантовой механике В. Гейтлер, Ф. Лондон, Ф. Хунд, Р. Малликен, Л. Полинг.
Химия превращается в точную науку со своей теоретической базой, стирается грань между физикой и химией. В 1934 г. крупнейшим достижением химии явилось создание общей количественной теории цепных реакций (Н. Н. Семенов, С. Н. Хиншелвуд). Формируются новые ветви химии — радиохимия, химия полимеров, биоорганическая химия. В итоге химикам становятся под силу самые замысловатые синтезы, резко возрастает разнообразие химических продуктов.
Из этого обширного арсенала химии фармакология начинает извлекать новые препараты, а из химической теории — основы действия этих препаратов. Во времена Парацельса медицина продвигала вперед химию, а в XX в. химия достойно платит свой «долг».
В XX в. в биологии происходит интенсивное вторжение исследователей в молекулярный мир структур и процессов живой клетки. Э. Фишер и М. Гофмейстер показывают, что белки — это полипептиды (1902 г.), Д. Самнер получает в кристаллическом виде уреазу (1926 г.), а Д. Нортроп — пепсин и трипсин (1930 — 1933 гг.), А. Сент-Дьердьи открыл актин и актомиозин (1939 — 1946 гг.).
В 1925 г. П. Левин расшифровал структуру мононуклеотидов и показал, что это структурные единицы нуклеиновых кислот; в 1944 г. Д. Эвери, К Мак-Леод и С. Мак-Карти доказали, что действующее начало при трансформациях у бактерий — ДНК. В 1950 — 1953 гг. Э. Чаргаф показал, что в ДНК равные количества определенных оснований.
Первый гормон — адреналин — выделен в 1901 — 1904 гг., в 1914 г. Э. Кендаль получил тироксин. Открытия гормонов продолжались весь последующий период.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков