За последние 10 — 20 лет, как отмечается в литературе, в крупных городах резко увеличилась частота встречаемости нарушений эмбриогенеза (см., например: Веселов и др., 1976). Одной из причин этого считаются возрастающие масштабы применения ксенобиотиков — лекарств, пищевых добавок, алкоголя, остаточных пестицидов и т. д., многие из которых оказываются токсичными для половых клеток и эмбрионов. К числу других причин относят действие на человека физических факторов, порожденных его деятельностью.
По-видимому, к этому можно добавить действие сильных психологических нагрузок, при котором продукты стрессовых реакций могут оказаться токсичными для половых клеток и эмбрионов.
Все это вызывает повышенное внимание к оценке эмбриотоксичности препарата. Под эмбриотоксичностью мы понимаем токсичность для половых клеток — гаметотоксичность и для эмбрионов — тератогенность. Потенциальной прямой тератогенностью мы назовем способность ХС к тератогенному эффекту при его попадании в эмбрион. Потенциальность проявляется в том, что это действие ХС реализуется с определенной вероятностью, которая может быть много меньше единицы.
Вместе с тем нужно иметь в виду, что вещество может обладать и косвенным тератогенным эффектом, который, вероятно, можно учесть через влияние ХС на различные системы материнского организма (например, на нейроэндокринную, иммунную системы, систему метаболизма ксенобиотиков и др.).
В большинстве случаев организм матери, в том числе плацентарный барьер, является надежной защитой от действия потенциальных тератогенов. Однако потенциальные тератогены, безусловно, опасны, так как все эти барьеры не абсолютны и могут быть нарушены по разным причинам.
В традиционной тератологии широко используются зародыши мышей, крыс или кроликов, в более редких случаях — зародыши собак (Karnofsky, 1965). Для автоматизированных систем целесообразно использовать куриные эмбрионы, половые клетки и эмбрионы морского ежа и рыбы-вьюна. Куриные эмбрионы широко используются для оценки тератогенности. На них испытывались антибиотики (см., например: Смыслова, 1979), лекарства (см., например: Horvath, 1980), пищевые химические добавки (см., например: Verret et al., 1980) и т. д.
Для половых клеток и эмбрионов морского ежа (семейство Strongylocentrotidae) известные достоинства объекта сочетаются с высокой проницаемостью эмбрионов для ХС (Бузников, Подмарев, 1975). Рыба-вьюн (семейство Cobitidae) отличается легкостью содержания в лаборатории, возможностью получения яйцеклеток в любое заданное время путем искусственной стимуляции овуляционного процесса гормонами гипофиза, в частности хориогонином (Костомарова, 1975). Барьер малой проницаемости эмбрионов вьюна для ХС может быть преодолен путем микроинъекций (Корж, 1981).
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков