По современным представлениям, действие промоторов тесно связано с их способностью стимулировать деление клеток. В последнее время было четко показано, что промоторы стимулируют деление клеток в предопухолевых узелках в значительно большей степени, чем в окружающей нормальной ткани (Schulte, Hermann, 1983).
Данные о ростстимулирующей активности промоторов в отношении тканевых систем, тот факт, что стимуляция пролиферации, вызванная, например, гепатоэктомией, обладает промоторным действием на развитие опухолей печени, позволили предположить, что промоторную активность можно прогнозировать по способности вещества ослаблять межклеточные контакты.
Ведь на самых разных системах in vitro и in vivo (регенерирующая печень, стимуляция пролиферации уретаном, эстрогенами, стрессорной нагрузкой и т. д.) показано, что естественным механизмом стимуляции пролиферации в ткани является временное ослабление межклеточных контактов (Маленков, 1976; Маленков, Чуич, 1979; Архипенко, Маленков, ред, 1982; Касаткина, 1984). Это предположение оправдалось в отношении ряда промоторов — фенобарбитала, ДДТ и др. Целеустремленное продолжение этой работы должно определить границы и надежность такого соблазнительного подхода к прогнозу промоторной активности.
Таким образом, промоторную активность предлагается прогнозировать в системе безопасности, используя модели in vivo (несколько введений вещества ежедневно с интервалом в несколько дней, чтобы могло проявиться действие вещества и, с другой стороны, окончилась неспецифическая стрессорная компонента реакции на контакты), с последующим исследованием основных органов (печень, желудок, почки и др.) адгезиометрическими методами.
Отметим, что в большинстве случаев промоторы, кроме их действия на межклеточные контакты, обладают способностью индуцировать цитохром Р-450 (или Р-448)-зависимую систему. Однако способность индуцировать эту систему и промоторная активность не связаны причинно.
Это утверждение следует хотя бы из того, что некоторые природные соединения, обладающие выраженной способностью индуцировать монооксигеназную систему, не только не являются промотором, но оказывают заметный актибластомогенный эффект, в том числе на спонтанный и индуцированный гепатоканцерогенез.
Отметим, что эти соединения обладают одновременно выраженной способностью увеличивать силу межклеточного взаимодействия и стабилизировать межклеточный контакт.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков