При оценке канцерогенности по тестам на мутагенность справедливы все замечания, относящиеся к тест-системам оценки мутагенности. Канцерогенез, по-видимому, зависит от количественных характеристик действия вещества (концентрация или доза, время воздействия, частота воздействия и т. п.) больше, чем мутагенез. Поэтому для оценки вещества как канцерогена необходимы количественные данные в тестовом опыте на мутагенность и экстраполяция этих количественных данных на организмы более высокого уровня, что, конечно, затрудняет получение надежных итоговых оценок.
Определение канцерогенности ХС для человека на основании мутагенности ХС, определенной экспресс-тестами, подвергается критике в литературе (см., например, обзор: Weatherall, 1982).
Тем не менее использовать данные тестов на мутагенность в системе первичной оценки безопасности, по крайней мере для привлечения внимания к ХС-мутагенам как к объектам для последующих испытаний на канцерогенность, целесообразно. И не только потому, что система тестов определения мутагенности включает ряд этапов in vitro.
Применение этих тестов позволяет оценивать мутагенность и канцерогенность в единых технологических и технических схемах с использованием одних и тех же объектов. Как уже отмечалось ранее, минимизация технологических, технических схем и объектов при увеличении числа определяемых видов биологической активности — один из важнейших принципов организации испытательной системы.
Алгоритмы определения канцерогенной активности, применение которых целесообразно в автоматизированной системе классификации, рассмотрены в соответствующем разделе.
Промоторная активность
Промоторами, как правило, называют вещества, способные значительно усиливать бластомогенез после воздействия канцерогенного агента в подпороговой дозе. Промоторы во многих случаях, вероятно, способны усиливать и спонтанный бластомогенез у объектов, генетически к тому предрасположенных. К числу промоторов принадлежат такие широко используемые вещества, как фенобарбитал, сахарин, ДДТ; промоторкой активностью обладают эстрогены.
Промоторы, как правило (кроме специальных случаев), не вызывают сами по себе (без предварительного действия канцерогена) опухолей; они не обладают или обладают очень слабой мутагенной активностью и потому не будут выявляться методами, описанными выше.
Вклад промоторов в итоговый выход опухолей в человеческой популяции, обусловленных факторами внешней среды и генетической предрасположенностью, может быть весьма значителен. Это следует из того, что в эксперименте показано многократное увеличение выхода опухолей при действии промоторов; промоторы, вероятно, широко распространены среди веществ, вольно или невольно попадающих в организм человека (до недавнего времени этот вид активности не определяли, до сих пор он не входит в перечень обязательных при определении безопасности потенциального лекарства).
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков