Различие биологической активности ХС in vitro и in vivo может существенно зависеть от наличия в организме биологических барьеров. Наличие в автоматизированной системе классификации в качестве тест-объектов различных естественных барьеров (стенка кишечника, эндотелий сосудов и т. д.) и технология барьерного модуля легко позволяют прямо учитывать проникновение вещества через барьер (Чуич, 1979).
Для этого необходимо, во-первых, определить дозововременную поверхность φ1 (С, t) влияния ХС на любой из удобных для этой цели тест-объектов в испытательной системе (например, светящиеся бактерии, эритроциты), для которого обнаружена выраженная активность ХС (в нашем случае — влияние на светимость бактерий или гемолиз, набухание эритроцитов и т. д.); во-вторых, поместить в один из отсеков барьерного модуля данный тест-объект, а в другой отсек ввести ХС в различных дозах; в-третьих, определить дозововременную поверхность φ2 (С, t) реакции тест-объекта, введенного в первый отсек, и сопоставить φ1 (С, t) и φ2 (С, t).
Ясно, что это сопоставление позволяет установить факт и скорость проникновения вещества через данный барьер в зависимости от концентрации вещества.
Важно отметить, что, по-видимому, нереально ввести в испытательную систему все конкретные виды биологических барьеров, поэтому очень существенна работа по выявлению корреляций между проницаемостями разных барьеров в отношении различных групп ХС.
Получать ответ на этот вопрос целесообразно только в отношении достаточно перспективных для медицины или очень широко употребляемых, контактирующих с человеком веществ.
Следует также учитывать возможность влияния тестируемого ХС на проницаемость барьера по отношению к другим эндо- и экзогенным веществам. В системе предусмотрен прогноз такого рода на основе анализа механизма влияния ХС на эпителиальные и эндотелиальные барьеры на ультраструктурном уровне.
Блок-схема испытаний
Рассмотрим общую блок-схему функционирования подсистемы классификации ХС на основе реакции объектов клеточно-тканевого уровня и их компонентов (смотрите рисунок ниже).
Смотрите рисунок и описание к нему ниже — Классификация ХС по биологической (БА) и фармакологической (ФА) активностям посредством эпиморфных моделей и биодатчиков
В прямоугольниках — реакции, тестируемые посредством эпиморфных моделей; заштрихованные участки — реакции, тестируемые биодатчиками. ДВ — дополнительные воздействия; Р — принятие решений о дальнейшей судьбе ХС; ПИ — прекращение испытаний. Объяснение в тексте.
Все блоки, которые представлены в данной подсистеме, можно разделить на три группы.
Первая группа эпиморфных моделей фактически определяет основные виды биологической активности (ОВБА).
Вторая группа эпиморфных моделей определяет виды биологических и фармакологических активностей, избранные по критериям важности патологии и доступности ее моделей. Сюда входят также патологические вариации БТО, определяющих ОВБА в предыдущей группе блоков.
Третья группа представлена биодатчиками, часть из которых является, по сути, теми же БТО, которые составляют первая и вторая группы; а часть БТО представлена собственно биодатчиками.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков