Существен прогноз влияния ХС на ферментные системы, осуществляющие метаболизм экзо- и эндогенных веществ. Такое предсказание должно помогать находить желательные комбинации воздействий и избегать опасные сочетания.
Кроме того, такой прогноз может непосредственно указывать на некоторые виды активности, обусловленные тем, что ХС меняют метаболизм эндогенных веществ, понижая или повышая их уровень. Эти сведения особенно ценны для прогноза действия ХС в различных патологических ситуациях, когда гомеостатические системы организма и система химического гомеостаза, в частности, находятся у границы устойчивости.
Задачи прогноза эффектов, обусловленных метаболизмом веществ, наиболее важны для испытаний, цели которых непосредственно связаны с человеком (лекарства, безопасность веществ для человека). Необходимость учета эффектов метаболизма ХС при определении активности в автоматизированной системе классификации и новые возможности, предоставляемые системой, ставят эти же задачи перед фармакокинетикой в существенно новом ракурсе.
Нужно создать достаточно надежные и экономичные методы оценки хотя бы качественных сторон метаболизма ХС.
Заметим, что прогноз метаболизма ХС может быть не менее важной задачей и для оценки влияния ХС в экосистемах и биосфере в целом. Неопределенность ситуации здесь гораздо выше. Ясно, что опираться следует на данные сравнительной биохимии, биогеохимии. Однако маловероятно в настоящее время поставить эту задачу в полном объеме.
Более целесообразным кажется начать с некоторых конкретных актуальных задач (например, фосфорные удобрения — почва, гербициды — биоценозы водоемов и т. п.) и отработать на них методологию подхода и решения.
Для учета метаболизма ХС возможно использование теоретических методов, основанных на квантовохимических (смотрите примеры в соответствующей главе) и экспериментальных расчетах, использующих биологические объекты, способные осуществлять метаболические превращения ХС.
К таким объектам относятся некоторые бактерии, простейшие, культуральные клетки млекопитающих, гомогенаты некоторых тканей (печени, мозга и др.).
В некоторых случаях ХС непосредственно вводят животному, используя его как систему для метаболических превращений тестируемых ХС, а испытаниям подвергают биожидкости этих животных, содержащие метаболиты (смотрите примеры в соответствующей главе).
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков