Среди возможных методологических подходов к решению названной задачи обратим внимание на следующие: создание «универсального» растворителя из смеси растворителей, совместимых с биологическим тест-объектом; получение коллоидных растворов в воде; использование растворимых в воде носителей нерастворимых ХС (солюбилизаторов), включая естественные носители, например, сыворотку крови; применение биологических тест- объектов, способных взаимодействовать с нерастворимым ХС.
Первый из названных подходов по сути восходит к несбывшейся мечте алхимиков: создание универсального растворителя для всех существующих веществ.
Поскольку эту идею не под силу реализовать даже современной науке, она трансформировалась в идею подобрать такой ассортимент растворителей, который растворял бы, во всяком случае, 80 — 90% всей органики. Использование биологических тест-объектов для тестирования растворов ХС резко ограничивает этот ассортимент. Тем не менее известно, что, например, бактерии Е. coli нормально развиваются в 2 — 3%-ном растворе этилового спирта, ДНК не меняет конформации и сохраняет активность в системе синтеза РНК in vitro в присутствии 3%-ного этилового спирта, многие ткани хорошо переносят небольшие дозы диметилформамида и т. д.
В принципе можно подобрать для каждого биологичсекого тест-объекта несколько растворителей, что увеличит возможности тестирования ХС, не растворимых в воде.
Возможно объединение этих растворителей в одну смесь — прототип «универсального» растворителя.
Второй подход — создание коллоидных растворов путем получения высокодисперсной эмульсии со сравнительно гомогенным распределением частиц по размерам. Коллоидные растворы могут либо быть устойчивыми в течение времени, достаточного для эксперимента, либо дополнительно в раствор вводятся стабилизаторы.
Один из технологичных подходов создания коллоидных растворов разработан Л. И. Флейдерманом. Суть этого подхода в том, что ХС растворяется в любом подходящем органическом неполярном растворителе, затем этот раствор смешивается с водой и диспергируется, например, ультразвуковым диспергатором, так что раствор в виде мелкодисперсных частиц распределяется в воде, а затем органический растворитель испаряют.
Такое нерастворимое в воде ХС может после удаления органического растворителя существовать в водном коллоидном растворе в течение нескольких часов. Это время может быть увеличено путем введения стабилизаторов в смесь до диспергирования.
Третий подход — применение химических носителей нерастворимого вещества — солюбилизаторов: белковых (например, альбуминов), полимерных (например, полиакрилнитритов), углеводных (например, декстранов).
Частным случаем использования таких носителей может служить применение биожидкостей — крови и лимфы, которые являются носителями большинства ксенобиотиков, попадающих в организм.
При этом допустимо не знать, с какими компонентами крови или лимфы взаимодействует ХС, потому что такого рода «раствор» — модель реальной ситуации, возникающей в организме. Поэтому в качестве растворителей можно рассматривать сыворотку крови или раствор альбумина.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков