Site icon Медкурсор

Сборный прототип автоматизированной системы классификации химических соединений по видам биологической активности (выборочные данные) (часть 7)

Индекс и наименование подсистемы Технологическая операция Прототип подсистемы или отдельных ее элементов
Краткое описание прототипа
1 2 3
ПС-5. Подсистема классификации ХС по видам токсичного действия расчетными и экспериментальными методами
А. Классификация ХС
на основе теоретических
моделей «структура—
активность» (теоретическая
или полуэмпирическая
классификация.
Расчеты структура—активность по модели Ханча для оценки канцерогенности ХС Показано, в частности, что модель Ханча эффективна при исследовании канцерогенной активности полициклических ароматических углеводородов (Dunn, 1973)
ПС-5. Подсистема классификации ХС по видам токсичного действия расчетными и экспериментальными методами
А. Классификация ХС
на основе теоретических
моделей «структура—
активность» (теоретическая
или полуэмпирическая
классификация.
То же для оценки эмбриотоксичности ХС На эмбрионах морского ежа тестировалась эмбриотоксичность некоторых производных бензола и индола. При фиксированной электронной структуре тестируемые молекулы оказываются сверхактивными, если их липофильность превышает некоторую определенную критическую величину, причем имеет значение и липофильность радикала, содержащего аминогруппу (Ландау и др.,  1977)
ПС-5. Подсистема классификации ХС по видам токсичного действия расчетными и экспериментальными методами
А. Классификация ХС
на основе теоретических
моделей «структура—
активность» (теоретическая
или полуэмпирическая
классификация.
Расчеты структура— активность по квантово-химической модели для оценки канцерогенности На примере 5,6-бензакридина, 7,8-бензакридина, 1,2-бензантрацена и ряда их моно- и диметилпроизводных (всего 25 соединений) показано наличие корреляции суммы электрофильных сверхделокализуемостей для двух центров К-области (расчеты проведены простым методом Хюккеля) с канцерогенной активностью перечисленных соединений (зависимость симбатная). Полученные результаты согласуются с положениями теории канцерогенности Пюльмана (Memory, 1975)
Б. Классификация ХС на основе физико-химических характеристик Расчеты «структура— токсичность» для некоторых производных бензола по их физико-химическим характеристикам Изучалась корреляция между физикохимическими свойствами производных бензола и их токсичностью (ЛД50). Выявлена низкая корреляционная зависимость (r = 0,36) между коэффициентом распределения липиды/вода и ЛДБО. Связь токсичности с химической структурой, исследованная с помощью уравнения Ханча, в модификации автора тоже оказалась слабой (r = 0,4). Обнаружена корреляция между ЛД50 производных бензола и их специфическими пиками инфракрасных колебаний, которые соответствуют частоте колебаний связи С—Н вне плоскости бензольного кольца. Предполагается, что частота внеплоскостных колебаний бензольного кольца, а также коэффициент распределения, пространственная структура, распределение электронов по энергетическим уровням и колебательная энергия ароматических углеводородов могут служить важными показателями при анализе их биологической активности, а также при прогнозировании и оценке их пороговых значений (Фрид, Хак, 1975).

 

«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков

Exit mobile version