Наиболее мощный естественный антикоагулянт — антитромбин III. Он обладает полимодальным действием: блокирует тромбин (фактор IIа) и образование протромбиназы по внешнему и внутреннему механизмам, ибо является ингибитором факторов XIIa, XIa, Ха, Vila и калликреина. Антитромбин III связывает фактор XII и плазмин.
Важную роль в сохранении жидкого состояния крови играет гепарин. Это соединение в отсутствии антитромбина III, который является его кофактором, обладает относительно слабым антикоагулянтным действием. Активность антитромбина III при образовании комплекса с гепарином усиливается более чем в 100 раз (Hamburger, 1983).
Гепарин способен образовывать комплексы с тромбогенными белками (фибриноген, фактор XIII), фибринолитическими агентами (плазминоген, плазмин) и гормонами (тироксин, серотонин, адреналин). Благодаря этому свойству он обладает выраженной способностью тормозить процесс образования кровяного сгустка и растворять нестабилизированный фибрин (Б. И. Кудряшов, 1975).
Следует обратить особое внимание на C1 — эстеразный ингибитор, который связывает плазменные факторы XIa и ХIIа, а также блокирует образование калликреина, тормозит фибринолиз и генерацию кининов.
Важным антикоагулянтом является α2-макроглобулин — прогрессивный ингибитор, связывающий тромбин, хемотрипсин, трипсин, коллагеназу, калликреин. Это соединение препятствует переходу фактора XII в ХIIа и плазминогена в плазмин, а также нейтрализует последний.
В плазме человека и животных содержится α1-протеазный ингибитор (α1-антитрипсин), на долю которого приходится до 68% способности нейтрализовать фактор XIa. Если последний вступает во взаимодействие с ВМК, то инактивация фактора XIa α1-протеазным ингибитором значительно ослабляется.
В последнее десятилетие была обнаружена группа антикоагулянтов фосфолипидной и пептидной природы. Эти соединения обладают антитромбопластическим действием, блокируют образование протромбиназы, превращение протромбина в тромбин и самосборку фибрина (А. Ш. Бышевский и соавт., 1979, 1986, 1988).
Из плазмы человека и животных выделен витамин-К-зависимый антикоагулянт — протеин С. Он образуется эндотелиальными клетками и, выделяясь в плазму, тормозит превращение протромбина в тромбин, связывает факторы Va и Villa и резко усиливает фибринолиз. Для активации протеина С необходимы кофакторы, также образующиеся в эндотелии и получившие название тромбомодулин и протеин S. Под их действием активность протеина С возрастает более чем в 2000 раз. Недостаток протеинов С и S является одной из ведущих причин внутрисосудистого свертывания крови и тромбофилии (Comp Ph., 1980, 1984; Walker С., 1984).
«Кровотечения и тромбозы при оториноларингологических заболеваниях»,
Г.А.Фейгин, Б.И.Кузник