Ученые обнаружили, что воздействие на белок под названием ETV6 может превратить раковые клетки саркомы Юинга обратно в нормально выглядящие и ведущие себя клетки соединительной ткани, как показано выше. Предоставлено: Лаборатория Вакок/Лаборатория Колд-Спринг-Харбор.
Исследователи из лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) определили новую лекарственную мишень для лечения саркомы Юинга, редкой формы рака, обычно диагностируемой у детей и молодых людей. Их эксперименты показывают, что клетки, ответственные за этот рак, могут быть эффективно перепрограммированы щелчком генетического переключателя.
Остановка роста раковых клеток
Выключение одного белка заставляет раковые клетки приобретать новую идентичность и вести себя как нормальные клетки соединительной ткани, что приводит к драматическим изменениям, сдерживающим их рост.
Это открытие предполагает, что исследователи смогут остановить саркому Юинга, разработав лекарство, которое блокирует белок, известный как ETV6.
Саркома Юинга вызывает рост опухолей в костях или окружающих их мягких тканях. Как только опухоль начинает распространяться на другие части тела, может быть очень трудно остановить прогрессирование заболевания. Даже у пациентов с положительным исходом лечение саркомы Юинга часто вызывает токсические побочные эффекты. Крайне необходимы новые методы лечения, говорит профессор CSHL Кристофер Вакок, который руководил исследованием ETV6.
Когда ученые заблокировали белок под названием ETV6 в раковых клетках саркомы Юинга (слева), они вернулись к нормальным клеткам соединительной ткани (справа), которые резко изменили свою форму, размер и поведение. Предоставлено: Лаборатория Вакок/Лаборатория Колд-Спринг-Харбор.
Вакок и его коллеги были в восторге от ETV6, когда их эксперименты показали, что клетки саркомы Юинга однозначно зависят от этого белка. «Этот белок присутствует во всех клетках. Но когда вы возмущаете белок, большинству нормальных клеток все равно», — говорит он. «Процесс, посредством которого формируется саркома, превращает эту молекулу ETV6 — этот относительно безобидный, безвредный белок, который мало что делает — во что-то, что теперь контролирует решение опухолевой клетки о жизни и смерти».
Блокировка ETV6 в клетках саркомы Юинга
- Постдокторант Юань Гао работает в лаборатории Вакок. Когда Гао заблокировала ETV6 в клетках саркомы Юинга, выращенных в лаборатории, она стала свидетелем драматической трансформации.
- «Клетка саркомы снова превращается в нормальную клетку», — говорит она. «Форма клетки меняется. Поведение клеток меняется. Многие клетки остановят свой рост. Это действительно взрывной эффект».
- Вакок и Гао надеются, что другие исследователи будут использовать то, что они узнали, чтобы начать изучение потенциальных методов лечения саркомы Юинга, которые работают путем отключения ETV6.
- Они говорят, что их биохимический анализ, который идентифицирует определенные участки в белке ETV6, которые являются ключевыми для его функции в раковых клетках, может помочь в разработке лекарств.
Поскольку их эксперименты показали, что на большинство клеток не влияет потеря активности ETV6, они с оптимизмом смотрят на то, что такое лекарство может уничтожить раковые клетки, вызывая при этом мало побочных эффектов, если таковые имеются.