Так, парацетамол не влияет на ЦОГ селезенки и не вызывает противовоспалительный эффект, но подавляет фермент в ЦНС и в чувствительных окончаниях и дает жаропонижающий и анальгетический эффекты. Перечисленные препараты способны подавлять эффекты многих биологически активных веществ (гистамина, серотонина, брадикинина, норадреналина), но в меньшей степени, чем их специальные антагонисты. Влияние НПВС на активность сразу нескольких биологических агентов играет существенную роль в механизме их действия. Лекарства, тормозящие образование или активность названных веществ (гистамина и пр.), могут быть синергистами рассматриваемых противовоспалительных средств.
Есть и другие механизмы действия отдельных представителей веществ этой группы, вносящие дополнительные штрихи в даваемые ими эффекты, но их значение для медицинской практики еще недостаточно ясно. Жаропонижающий эффект НПВС заключается в снижении лихорадочной, но не нормальной температуры тела. Этим обсуждаемые препараты отличаются от гипотермических (аминазин, галоперидол, дроперидол) средств, снижающих и лихорадочную, и нормальную температуру тела. Лихорадка является следствием повышенного образования и накопления ПГЕ, в ЦСЖ (результат активности эндогенных пирогенов, образующихся в гранулоцитах, моноцитах, звездчатых ретикулоэндотелиоцитах при их взаимодействии с вирусами, микроорганизмами, их токсинами и пр.).
ПГЕ1 воздействует на аденилатциклазу мембран нейронов гипоталамуса, участвующих в регуляции температуры тела, увеличивает образование в них цАМФ, под влиянием которого в нейронах накапливаются ионы кальция, поступающие из ЦСЖ (а в ней их уровень снижается, и отношение Na/Ca — возрастает).
Это изменяет активность теплорегулирующих структур головного мозга. Существует 2 представления: либо активируется «тепловой» центр, либо угнетается функция «холодового» центра [Kliiger M., 1980]. Может быть, происходят одновременно оба явления. В итоге кровь воспринимается как холодная, что активирует структуры головного мозга, регулирующие обмен и кровоснабжение кожи.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова