Основным показанием к их применению являются заболевания, повышающие склонность к тромбообразованию: митральный стеноз с постоянной или пароксизмальной мерцательной аритмией; наличие клапанных протезов. Самое опасное осложнение при применении непрямых коагулянтов — геморрагии.
Поэтому при длительном назначении необходимо контролировать содержание протромбина в крови и при снижении его ниже 40 — 50 % — отменять препарат, а при появлении геморрагии назначать витамин К. У детей эти препараты надо назначать особенно осторожно, так как, снижая активность витамина К, они нарушают синтез альбуминов, миоальбуминов и использование креатинсульфата в скелетных мышцах. Все это не желательно в развивающемся организме.
Непрямые антикоагулянты противопоказаны детям периода новорожденности, так как в этом возрасте у ребенка имеет место недостаток витамина К и зависящих от него факторов свертывания крови. Они противопоказаны также беременным женщинам, так как могут попасть в организм эмбриона и плода через плаценту и привести к возникновению пороков развития, опасных геморрагий.
Противопоказаны эти препараты при геморрагических диатезах, нарушении функции печени и почек, язвенной болезни желудочно-кишечного тракта, месячных. Вещества, способствующие лизису фибринных тромбов, — фибринолитические средства. Прямые фибринолитики — фибринолизин (плазмин) и профибринолизин (плазминоген). Эти вещества получают из крови.
Они расщепляют фибрин, приводя к рассасыванию фибринных (преимущественно венозных) тромбов и тем самым к реканализации затромбированных сосудов. Образующиеся из фибрина продукты его деградации являются к тому же антикоагулянтами, так как ингибируют полимеризацию мономеров фибрина и образование тромбопластина.
Профибринолизин способен проникать в глубину тромба, а действие фибринолизина происходит на поверхности последнего. Педиатры применяют эти препараты реже, чем терапевты, может быть потому, что у детей, особенно в возрасте от 1 до 3 лет, уровень профибринолизина и его активаторов, а также уровень ингибиторов фибринолиза — выше, чем у взрослых и детей старшего возраста. Все же имеются сообщения об успешном использовании профибринолизина (плазминогена) для предупреждения болезни гиалиновых мембран у недоношенных детей. Для этой цели в вену пуповины в течение часа вводят плазминоген в дозе 7,5 — 15 ЕД.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова