Гепарин инактивируется в печени, почках и частично выводится с мочой в неизмененном виде. Скорость элиминации зависит от дозы, функции печени и почек, поэтому при назначении препарата необходимо контролировать коагуляцию крови, чтобы не допустить резкого ее торможения. При патологии почек элиминация гепарина задерживается. В кислой среде активность гепарина снижается [Ситковский Н. Б. и др., 1977].
Скорость элиминации гепарина у новорожденных, родившихся в асфиксии, примерно равна таковой у взрослых, и через 3 ч после внутривенного введения его концентрация в крови, как и у взрослых, возвращается к исходному уровню [Rogner G., 1976]. При использовании гепарина могут возникнуть нежелательные эффекты: головокружение, тошнота, анорексия, рвота, понос. Примерно у 20 % больных наблюдают временное облысение.
Все больше появляется сведений о способности гепарина вызывать тромбоцитопению (примерно у 30 % больных), а в ряде случаев и тромбозы.
Различают 2 типа тромбоцитопений:
- сравнительно небольшая тромбоцитопения, когда число тромбоцитов становится лишь немногим меньше 100*109/л. Она возникает между 2-м и 4-м днями от начала введения гепарина, отмена его быстро устраняет это явление. Тромбозов и геморрагии обычно не отмечают. Эта форма тромбоцитопений является следствием агрегации тромбоцитов из-за ограничения активности гепарином аденилатциклазы в их мембране и снижения уровня цАМФ со все ми последствиями. Сказанное относится не только к взрослым, старшим детям, но и к новорожденным. Так, W. Kotte, V. Scharfe (1981) показали, что гепарин в терапевтических концентрациях (0,1 — 1,0 ЕД/мл плазмы крови) усиливает агрегацию тромбоцитов (особенно индуцированную адреналином) у доношенных и недоношенных новорожденных;
- более тяжелая тромбоцитопения, нередко сопровождающаяся тромбозами и геморрагиями. Этот вариант тромбоцитопений возникает через 7 — 14 дней от начала введения гепарина и является следствием образования антитромбоцитарных антител (преимущественно IgG).
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова