Антитромботические средства делят на три группы: антикоа гулянты, фибринолитики и антиагреганты. Антикоагулянты — вещества, нарушающие образование фибринных тромбов. Они могут быть прямыми, непосредственно вмешивающимися в процесс свертывания крови (и in vitro, и in vivo), и непрямыми, дающими эффект только после введения в организм (но не in vitro). К прямым антикоагулянтам относятся гепарин и гирудин.
Гепарин — объединенное название для группы линейных анионных полиэлектролитов. Различают ряд гепаринов, представляющих собой полимеры из преимущественно сульфатированных Сахаров (дисульфоглюкозамина, дисульфоидуроновой кислоты β-глюкуроновой кислоты), содержащих разные кислые группы.
Относительная молекулярная масса коммерческих гепаринов колеблется от 6 до 14 тыс. Анионные группы придают молекуле гепарина отрицательный заряд, который поддерживает ее в расправленном состоянии и препятствует скручиванию [Jaques L. В., 1982, 1983]. Антикоагулянтный эффект гепаринов зависит от специфического тетрасахаридного участка с двумя несульфированными остатками урониевой кислоты. Этот специфический участок соединяется с положительно заряженной аминогруппой антитромбина III, который после этого приобретает способность связываться с активными сериновыми протеазами (тромбином, факто рами IXa, Xa, XIa, ХIIа), подавляя их активность и образование фибринных тромбов.
Кроме того, гепарин накапливается в клетках эндотелия, создавая в них концентрацию в 100 раз больше, чем в плазме крови. Этим он придает поверхности эндотелия отрицательный заряд, отталкивающий тромбоциты и препятствующий их адгезии. К тому же гепарин способствует абсорбции α1-кислого гликопротеина сосудистой стенкой, тоже увеличивая ее электроотрицательность. Ограничивая адгезию тромбоцитов, гепарин тормозит освобождение из них PRGF (plateled related growth factor), стимулирующего деление гладкомышечных клеток сосудистой стенки, чем он препятствует начальному этапу развития атеросклероза.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова