В общий кровоток кинины поступают лишь при интенсивной активности калликреина, трипсина, плазмина и других протеоли-тических ферментов, освобождающихся при повреждении тканей, метаболическом ацидозе, гипоксии, повышении активности фибринолитической системы крови и прочих состояниях, например при шоке, нарушении дыхания и кровообращения, обширных ожогах, остром панкреатите, воспалении легких.
В этих условиях кинины вызывают расширение большого числа артериол и венул, снижение артериального и венозного давления, к тому же интенсивная плазморея приводит к сгущению и уменьшению объема циркулирующей крови; происходит набухание эндотелия сосудов, ухудшающее микроциркуляцию, особенно в миокарде, что снижает сократительную его деятельность, усугубляя тяжелое состояние больного. Все сказанное свидетельствует о большом практическом значении препаратов, угнетающих активность протеолитических ферментов и предотвращающих массивное образование кининов. К ним относятся препараты, получаемые из поджелудочной железы (пантрипин, гордокс) или из легких (контрикал — аналог трасилола животных).
Действующим началом этих препаратов является апротинин — полипептид основного характера, образующий комплексы с трипсином, калликреином, плазмином и рядом других протеолитических ферментов, подавляя их активность. Апротйнин способен подавлять не только плазмин, но и комплекс последнего со стрептокиназой, угнетая его фибринолитическую активность. Кроме того, апротинин взаимодействует с кислыми гликопротеидами или мукополисахаридами, включая гепарин.
После внутривенного введения пантрипина, контрикала и трасилола содержание апротинина в плазме крови сразу достигает максимального уровня, а затем быстро снижается, так как он уходит во внеклеточную жидкость и накапливается в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек, где и подвергается метаболизму. Активного апротинина в моче почти нет — всего 1,5 % вводимой дозы. Период полужизни полипептида колеблется от 0,7 — 1 до 7 — 12 ч, в зависимости от качества препарата, функциональной активности почек [Fritz H., Wunderer G., 1983].
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова