Сканирующая электронная микроскопия обнаружила количественные и качественные изменения в клетках эндотелия клубочков почек. В них отмечены снижение числа и размеров пор, набухание клеток и появление округлых образований (bulbous) при сохранении нормальной поверхности эпителия. Эти изменения приводят к снижению фильтрации в клубочках и к повышению уровня креатинина в плазме крови, секреции ренина [Luft F. et al., 1983].
Клиническими проявлениями нефротоксичности являются на рушения концентрационной функции почек, увеличение объема мочи и снижение ее концентрации, т. е. появление неолигурической почечной недостаточности.
Одновременно увеличивается протеинурия: происходит потеря β2-макроглобулина, α-амилазы, лизоцима, ретинолсвязывающего белка и пр. Увеличивается выведение с мочой ферментов, связанных с мембранами и лизосомами (аланинаминопептидазы, N-ацетилглюкозаминидазы, щелочной фосфатазы и пр.). Если судить по увеличению выведения β2-макрогло-булина, то нефротоксический эффект возникает у всех больных, получающих АГ-АБ; если же судить по увеличению уровня креатинина в плазме крови на 0,5 мг/мл, то случаи нефротоксичности отмечают у 8 — 26 % больных в зависимости от их состояния и вы бранного антибиотика [Lietman P., Smith С, 1983].
Отмечают, что однократное введение высокой дозы АГ-АБ обладает меньшей нефротоксичностью, чем введение этой же дозы, но разделенной на несколько приемов в сутки или постоянно вливаемой внутривенно. Одновременное назначение препаратов декстрана (полиглюкина, реополиглюкина), цефалоспоринов, фуросемида, метициллина, амфотерицина В и особенно рентгеноконтрастных веществ, повышает нефротоксичность АГ-АБ.
У детей раннего возраста АГ-АБ меньше накапливаются в почках и поэтому меньше нарушают их функцию, чем у старших детей и взрослых. И все же у недоношенных новорожденных, получавших гентамицин, G. Elinder, A. Aperia (1983) отметили снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение поэтому выведения р2-макроглобулина с мочой. J. Tessin и соавт. (1982) отметили увеличение выведения с мочой аланинаминопептидазы, что является результатом нарушения функции канальцев почек.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова