Изучению нефротоксичности АГ-АБ посвящено большое число экспериментальных и клинических работ. Из них следует, что по степени нефротоксичности эти препараты (в убывающей степени) можно расположить в следующий ряд: гентамицин > амикацин > канамицин > тобрамицин > неомицин > стрептомицин.
Это находится в определенной зависимости от их концентрирования в коре почек. Так, в корковом слое почек концентрация гентамицина в 20 раз больше, чем в плазме крови, у тобрамицина это отношение равно 7:1. Однако не всегда накопление в почках коррелирует с нефротоксичностью [Luft F. et al., 1983]. АГ-АБ, выводящиеся путем фильтрации в клубочках, захватываются полифосфатидилинозитидами щеточной каемки проксимальных канальцев.
Это процесс захвата насыщаемый. После за хвата названные вещества специальным транспортным механизмом транспортируются внутрь клетки против градиента концентрации, накапливаясь в ней. Активность фосфатидилинозитидов в щеточной каемке при этом снижается [Luft F. et al., 1983]. По мнению J. Schacht (1979), взаимодействие АГ-АБ (оснований) с этими кислыми фосфолипидами может привести к вытеснению из них Са, что нарушает функцию клетки, ее мембраны.
Это предположение подтверждается исследованиями других авторов [Bennett W., 1983], обнаруживших, что увеличение содержания Са в диете снижает токсическое действие гентамицина на функцию почек крыс. АГ-АБ нарушают функцию многих ферментов в канальцах почек (например, Na+, К+-АТФазы), изменяют проницаемость мембран митохондрий для Na+ и К+, в результате в митохондриях затормаживаются процесс окислительного фосфорилирования и образование энергии. Кроме того, накапливаясь в клетках, АГ-АБ проникают в лизосомы, стабилизируя их мембраны и нарушая этим свободный обмен осмотически активных веществ, что приводит к набуханию лизосом и их разрушению. (Предполагают, что похожие изменения происходят и в клетках внутреннего уха).
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова