При передозировке дифенина, когда его концентрация в крови становится больше 20 мг/л, появляются признаки острой интоксикации: нистагм, атаксия, нарушения психики, боли в суставах, в более тяжелых случаях — брадикардия, мерцание желудочков, трепетание предсердий, даже асистолия и кома. При длительном назначении дифенина для профилактики осложнений от сердечных гликозидов могут появиться другие, медленно развивающиеся осложнения. К ним относятся: диспепсия (она может исчезнуть самостоятельно через 1 — 2нед), гиперплазия десен, остеопатии, мегалобластическая анемия.
Последняя является результатом более быстрой инактивации в печени фолиевой кислоты, поэтому такие дети нуждаются в дополнительном ее введении. Им обязательно надо дополнительно вводить витамины D и К, так как и они скорее инактивируются в печени, развивается их недостаток, проявляющийся в развитии остеопатии типа рахита (у детей любого возраста), гипокальциемии, нарушении свертывания крови.
Иногда у больных появляются синдром красной волчанки, псевдолимфомы и различные дерматологические осложнения, включая пигментацию и гирсутизм. Лимфаденопатия исчезает вскоре после отмены препарата.
Изредка встречаются реакции повышенной чувствительности к дифенину, выражающейся в появлении синдромов, напоминающих инфекционный мононуклеоз и холестатический гепатит; возможен летальный интерстициальный нефрит [Дюкс М. Н. Г., 1983].
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова