Наряду с физиологическими антикоагулянтами значительное применение при тромбоблитерирующих заболеваниях получили синтетические антикоагулянты, производные кумарина и индандиона.
Непрямые антикоагулянты создают в организме дефицит ряда факторов, препятствуя биологическому синтезу тромбина. Под влиянием непрямых антикоагулянтов замедляется и уменьшается биосинтез тромбина (фактора II), проакцелерина (фактора V), проконвертина (фактора VII), фактора Кристмаса (фактор IX), фактора Стюарта — Прауэра (фактора X). Таким образом, синтетические антикоагулянты, нарушая образование тромбопластина и тромбина, воздействуют на первую и вторую фазы свертывания крови, тормозят весь процесс коагуляции в целом и предупреждают тромбообразование.
Противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов проявляется не сразу, а через некоторый промежуток времени.
Антикоагулянты средней продолжительности действия (омефин, синкумар) обладают оптимальным действием и считаются наиболее пригодными для клиники. Лечебный эффект их длится дольше фенилина и меньше дикумарина.
Быстро разрушающиеся антикоагулянты вызывают резкие колебания концентрации свертывающих факторов, что затрудняет подбор оптимальной терапевтической дозы. Медленно разрушающиеся антикоагулянты дают более стабильный уровень концентрации свертывающих факторов, однако они способны кумулироваться в организме, что обусловливает возможность передозирования препаратов (дикумарин, маркумар, варфарин).
Общим принципом применения противосвертывающих средств является обеспечение равномерного и оптимального уровня снижения свертывающих свойств крови. Одновременное назначение антикоагулянтов прямого и непрямого действия, по нашим наблюдениям, позволяет достигнуть наилучших показателей в профилактике ретромбозов в ближайший послеоперационный период.
Мы предпочитаем внутривенное и подкожное введение гепарина 20 000—30 000 ЕД в сутки. С 3-х суток назначаем антикоагулянты непрямого действия (синкумар, омефин, фенилин) средней продолжительности действия. Непрямые антикоагулянты при наличии показаний применяем в течение 4—6 мес в послеоперационный период. Мы ограничивались снижением протромбинового индекса до 30— 40% в стационарных условиях и до 50—60% — в поликлинических условиях.
«Хирургия аорты и магистральных сосудов», А.А.Шалимов